Prolongeant nos résultats antérieurs chez les nouveau-nés à terme, cette étude observationnelle démontre que la vaccination maternelle au deuxième trimestre plutôt qu’au troisième trimestre entraîne des taux plus élevés de toxine anti-pertussis à la naissance chez les nouveau-nés prématurés

coqueluche, immunisation maternelle, anticorps maternels, prématurés, nouveau-nés La coqueluche néonatale demeure un important problème de santé publique et la vaccination maternelle est le seul moyen de protéger cette population fragile contre les complications et la mort La plupart des pays recommandent la vaccination anticoquelucheuse maternelle au cours du troisième trimestre. Récemment, nous avons montré dans une grande étude observationnelle que le transfert d’anticorps vers les nouveau-nés à terme était supérieur après la vaccination contre la coqueluche maternelle entre la semaine de grossesse GW / et / après GW / On sait peu de choses sur la cinétique et l’efficacité du transport des anticorps transplacentaires au début de la gestation. Le transfert d’anticorps maternel a été signalé comme commençant entre GW et et étant plus actif après GW À la naissance, les rapports fœtomaternaux , entre GW et GW L’extrême vulnérabilité des nouveau-nés prématurés à la coqueluche sévère nous a conduit à rechercher si la vaccination anticoquelucheuse maternelle au deuxième trimestre plutôt qu’au troisième trimestre pourrait augmenter les titres d’anticorps de naissance chez les nouveau-nés prématurés

Méthodes

Cette étude d’observation prospective monocentrique a eu lieu entre juillet et février, après approbation de la Commission d’Ethique de Genève. CCER – Les participantes éligibles étaient des femmes enceintes consentantes qui accouchaient avant GW / aux Hôpitaux Universitaires de Genève, Suisse Elles avaient été préalablement vaccinées visites de suivi de routine avec la coqueluche tétanos-diphtérie-acellulaire Tdap selon les recommandations officielles suisses à tout moment après GW / Toutes les femmes ont reçu Boostrix GlaxoSmithKline, qui contient μg d’anatoxine coquelucheuse, μg d’hémagglutinine filamenteuse, et μg de pertactine Aucune rappelée ayant reçu Les critères d’exclusion et les méthodes de collecte de données ont été décrits précédemment La taille de l’échantillon était fondée sur le nombre prévu de naissances prématurées dans les dossiers médicaux des femmes kamagra. l’hôpital d’étude dans un Nous avons donc eu l’intention d’inclure des patientsNous avons prélevé des échantillons de sang de cordon ombilical de nouveau-nés prématurés après une immunisation Tdap maternelle réalisée entre GW / et / deuxième trimestre ou après GW / troisième trimestre Nous avons mesuré anti -PT et anti-filamenteux hémagglutinine FHA anticorps par dosage immuno-enzymatique et concentrations moyennes géométriques calculées GMC avec leur% d’intervalles de confiance CIs Seronegativity a été défini comme anti-PT ≤ EU / mLCharacteristics des femmes dans les groupes de deuxième et troisième trimestre ont été décrits et comparé à l’aide du test t de Student, test exact de Fisher, ou where test lorsque le test t de Student avec variances inégales a été utilisé pour comparer les GMCs d’anticorps et le test exact de Fisher pour les taux de séronégativitéNous avons également effectué une analyse de régression linéaire multivariable. facteurs identifiés dans notre grande étude du terme néonat es et considérations cliniques; toutes les caractéristiques épidémiologiques déséquilibrées entre les groupes à terme du deuxième et du troisième trimestre âge maternel, parité, statut socioéconomique et âge gestationnel à la naissance ont été introduites dans le modèle Les titres d’anticorps ont été transformés avec la fonction logarithmique; les coefficients de régression ont été rétrotransformés et rapportés comme ratios GMC La distribution des résidus a été inspectée visuellement. De même, nous avons déterminé l’association d’intervalles de temps prédéfinis entre vaccination et délivrance et titres d’anticorps de naissance en analysant le rapport des GMCs avec les CI. valeur AP manquante & lt; a été considéré comme statistiquement significatif Tous les tests statistiques ont été effectués avec la version logicielle Stata utilisée pour l’analyse statistique et avec la version GraphPad Prism pour les graphiques

RÉSULTATS

Entre août et février, les femmes ont accouché avant terme à l’hôpital universitaire de Genève – GW, [%]; – GW, [%]; – GW, [%], avec une distribution des âges gestationnels suivant l’épidémiologie générale des naissances prématurées en Suisse Quatre-vingt-cinq couples néonatals prématurés immunisés par Tdap ont été inclus:% sont nés entre GW / et / et % entre GW / et / Parmi les mères, avaient été immunisées pendant le deuxième trimestre et pendant le troisième trimestre Les intervalles moyens entre la vaccination et l’accouchement étaient l’écart type [SD], jours pour le deuxième trimestre et SD, jours pour la vaccination du troisième trimestre Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les caractéristiques cliniques initiales au début du deuxième trimestre et les grossesses tardives du troisième trimestre du groupe de vaccination. Les GMCs des anticorps anti-GAB étaient significativement plus élevés après la deuxième vaccination contre le troisième trimestre pour les deux anti-PT. ] UE / ml contre [% CI -] UE / mL; Anticorps P = et anti-FHA [% CI, -] EU / ml contre [% CI, -] EU / mL; P = Figure Le rapport anticorps anti-PT du deuxième au troisième trimestre était significativement plus élevé [IC%, -]; P =, même après ajustement pour l’âge maternel, l’âge gestationnel à la naissance, la parité et le statut socio-économique [% IC, -]; P = Pour les anticorps anti-FHA, le rapport GMC était% CI, -; P =, avec un rapport ajusté de% CI, -; P = Tableau supplémentaire Divisant la population en jeunes prématurés GW / – / et GW / – / prématurés tardifs, même chez ceux nés entre GW et, une immunisation maternelle au deuxième trimestre semblait provoquer des anticorps anti-PT et anti-FHA de naissance plus élevés Titres Figure

Figure View largeTélécharger la diapositiveAnti-pertussis toxine PT et hémagglutinine anti-filamentaire FHA cordon sang concentrations d’anticorps par trimestre d’immunisation maternelle et l’âge gestationnel à la naissance individuelles de naissance anticorps anti-PT et anti-FHA après immunisation maternelle tétanos-diphtérie-coqueluche acellulaire au cours de la semaine gestationnelle du deuxième trimestre [GW] / – / ou troisième trimestre après GW / pour tous les nouveau-nés prématurés laissés ou divisés en GW précoce – / / GW moyen / tardif / -, nouveau-nés prématurés droits; chaque point correspond au patient Les concentrations moyennes géométriques sont indiquées par une ligne horizontale pour chaque groupe Séropositivité est définie comme anti-PT ≥ EU / mLFigure Voir grandTélécharger le slideAnti-pertussis toxine PT et hémagglutinine anti-filamentaire FHA cordon sang concentrations d’anticorps par trimestre d’immunisation maternelle et âge gestationnel à la naissance Contre-indications des anticorps anti-PT et anti-FHA de naissance après immunisation maternelle tétanique-diphtérique-anticoquelucheuse durant la deuxième semaine de grossesse [GW] / – / ou troisième trimestre après GW / pour tous les nouveau-nés prématurés en début de GW / – /, GW moyen / tardif / – /, nouveau-né prématuré droit; chaque point correspond au patient Les concentrations moyennes géométriques sont indiquées par une ligne horizontale pour chaque groupe. La séropositivité est définie comme anti-PT ≥ UE / mL. Aucune des nouveau-nés prématurés nés après l’immunisation maternelle au deuxième trimestre n’a été séronégative. P = dans le groupe du troisième trimestre Après la vaccination au troisième trimestre, la proportion de nouveau-nés prématurés séronégatifs était élevée dans les deux groupes d’âge GW / – /,%; Nous avons finalement évalué l’intervalle de temps entre la vaccination et l’accouchement requis pour maximiser le transfert d’anticorps maternofœtaux. Un intervalle de jours était suffisant pour observer des titres d’anticorps du cordon significativement plus élevés chez cette population prématurée. Tableau Un nombre croissant de nouveau-nés séronégatifs a été observé à mesure que l’âge gestationnel augmentait

DISCUSSION

Ce rapport est le premier à montrer que les nouveau-nés prématurés bénéficient d’une immunisation maternelle Tdap au deuxième trimestre plutôt qu’au troisième trimestre. Cet effet est déjà observé pour les naissances prématurées entre GW et lorsque le transfert d’anticorps est jugé inefficace. Ces résultats sont inattendus. Le transfert placentaire au cours du troisième trimestre est bien établi Ce transfert est médié par le récepteur Fc néonatal FcRn, exprimé dans le syncytiotrophoblaste à partir de GW, lorsque le transfert d’anticorps commence FcRn-efficacité de transport, active et saturable, lentement Avec la durée, le cytotrophoblaste devient discontinu. Par conséquent, la proportion des concentrations totales d’anticorps IgG anti-immunoglobuline G fœtale à maternelle à la naissance augmente constamment de% GW – à% GW – à ≥% des concentrations maternelles à terme . les anticorps sont donc probablement transférés au fœtus avec une efficacité moindre. Nous postulons que s le transfert quotidien réduit est compensé par le temps de transfert total plus long, entraînant une accumulation d’anticorps dans la circulation fœtale. Ce temps de transfert plus long peut être l’élément clé des taux d’anticorps plus élevés après une immunisation maternelle précoce. court , de sorte que les anticorps provoqués par une immunisation maternelle précoce puissent diminuer avant l’accouchement et contrebalancer le bénéfice d’un transfert in utero prolongé Ceci suggère un mécanisme supplémentaire protégeant mieux les anticorps IgG de la dégradation dans les compartiments fœtaux que maternels. Les IgG liées au FcRn sont protégées contre la dégradation lysosomale et transportées dans le sérum. Comme le transport médié par le FcRn est saturable, le catabolisme de l’IgG est plus rapide à des concentrations sériques plus élevées d’IgG Nous émettons l’hypothèse que la faible concentration d’IgG totales fœtales ne sature pas le récepteur FcRn La contribution relative de la durée du transfert d’anticorps et de la protection contre la dégradation peut ne pas être directement testée: si cela est valable pour la plupart ou tous les antigènes viendront de Premièrement, sa conception observationnelle plutôt que randomisée n’exclut pas les facteurs confondants influençant le transfert d’anticorps. De tels facteurs n’ont pas été identifiés dans notre étude plus vaste incluant les nourrissons nés à terme. , mais néanmoins possible L’information sur la vaccination antérieure au dcaT est limitée aux dernières années et n’exclut pas l’exposition occulte à la coqueluche. Deuxièmement, elle n’inclut pas les données sur les nouveau-nés prématurés nés avant GW / et n’a pas le pouvoir de détecter un effet prématuré. naissances entre GW / et / D’autres études sont justifiées évaluer les avantages de l’immunisation précoce chez les nouveau-nés prématurés Le recrutement reposait sur la capacité de recrutement et a été interrompu après des mois afin de ne pas accroître l’hétérogénéité des risques initiaux d’exposition maternelle à la coqueluche. Aucune augmentation du taux de coqueluche n’a été observée. période L’effet du trimestre sur les titres d’anticorps est demeuré statistiquement significatif dans l’analyse multivariée, étayant la validité de nos observations. Nous avons seulement mesuré les taux d’anticorps comme substituts de la protection anticoquelucheuse infantile; Pour conclure, le transfert transplacentaire des anticorps maternels est efficace suffisamment tôt dans la gestation pour que la majorité des nouveau-nés prématurés nés entre / et / GW bénéficient d’une immunisation maternelle au Tdap réalisée au cours du deuxième trimestre de la grossesse. nos résultats antérieurs à terme chez les nouveau-nés Les recommandations futures sur le moment optimal de la vaccination maternelle par le dcaT devraient tenir compte de ces résultats pour, espérons-le, augmenter la protection contre la coqueluche chez les nouveau-nés à terme et prématurés

Remarques

Remerciements Nous remercions toutes les femmes qui ont participé à l’étude et les sages-femmes qui ont effectué des prélèvements sanguins répétés. Nous remercions aussi Gianna Cadau, Paolo Valenti et Stéphane Grillet pour leur excellente assistance technique et Corinne Oberson et Suzanne Duperret-Vonlanthen pour leur excellent soutien administratif. a été soutenu par le Centre de vaccinologie et d’immunologie néonatale, Université de Genève, SuisseConflits d’intérêts potentiels CA S a reçu des subventions pour des études précliniques et cliniques de plusieurs fabricants de vaccins et fait partie du comité consultatif scientifique de BioNet-Asia depuis mars. est le co-fondateur et directeur scientifique de BioNet-Asia et a déposé un brevet pour une souche recombinante de Bordetella pertussis Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts considérés par les éditeurs pertinentes pour le contenu de manuscrit ont été divulgués