Les mesures d’observance pharmacologique sont des estimations objectives calculées à partir de données de pharmacies régulièrement collectées. Nous avons effectué une revue de la littérature pour évaluer les PAM, y compris leur association avec les résultats virologiques et autres résultats cliniques, leur efficacité comparée à celle des antirétroviraux. avec d’autres mesures d’adhérence, et facteurs à prendre en compte lors de la sélection d’un PAM pour surveiller l’observance Les PAM ont été classées en catégories: ratio de possession de médicaments MPR, nombre de pilules PC et prise de pilules PPU Les données actuelles suggèrent qu’une durée plus courte de l’évaluation de l’observance ≤ mois et l’utilisation de MAP pour prédire les résultats futurs peuvent être moins précises. PAM comprenant le nombre de jours pour lesquels ART a été prescrit sans compter les pilules restantes, sont méthodes raisonnables de ressources minimales pour évaluer l’observance du traitement antirétroviral

Depuis l’introduction de la multithérapie antirétrovirale, les patients infectés par le VIH ont connu des taux décroissants de morbidité et de mortalité dans les pays à revenu élevé, les pays à revenu élevé et les pays à revenu faible et intermédiaire. le traitement dépend largement de l’adhésion du patient à l’ART L’adhérence sous-optimale prédit l’échec virologique , le développement de la pharmacorésistance du VIH et la mort Une surveillance standardisée, simple et rentable de l’observance est nécessaire Les deux méthodes simples d’évaluation de l’observance sont l’autodéclaration du patient ou les mesures d’observance fondées sur la prescription ou la pilule, appelées «mesures d’observance pharmacologique». Adhésion signalée, qui peut être affectée par un biais de rappel ou de désirabilité sociale, les PM sont objectifs et peuvent être calculés à partir d’informations En dépit de ces recommandations, il n’y a pas de consensus sur la méthode optimale pour estimer l’adhérence individuelle et individuelle au traitement antirétroviral. Cette revue résume les connaissances actuellement disponibles sur les PAM, identifie leurs forces et leurs limites, propose des facteurs à prendre en compte lors du choix d’un PAM pour surveiller l’observance et prédire les résultats du traitement, et identifie les domaines de recherche future

DÉFINITIONS ET STRATÉGIE DE RECHERCHE

Les PAM sont des estimations d’adhérence basées sur des ordonnances ou des pilules calculées à partir des dates de renouvellement des ordonnances et / ou des numérations de pilules effectuées lors des visites de routine des cliniques. Les PAM ne comprennent pas les mesures autodéclarées. Pour des raisons de clarté, nous définissons la période de temps pendant laquelle l’observance individuelle du patient est estimée comme étant «la durée de l’évaluation de l’observance». En outre, nous identifions de grandes quantités de médicaments antirétroviraux. catégories de PAM: MPR, PC, et PPU Les définitions et les formules utilisées pour calculer ces estimations d’adhérence sont fournies dans le tableau

Tableau Adhésion basée sur les pharmacies Mesure Catégories PAM Catégorie PAM Définition Formules Médicament ou taux de possession de drogue Mesure le temps pendant lequel une personne est en possession d’un traitement antirétroviral ou prescrit pour les ARV en proportion du temps écoulé entre les prélèvements ou les prescriptions d’ARV. jours ARV prescrite ou délivrée / nombre de jours dans l’intervalle Nombre de comprimés Mesure de la quantité de comprimés ARV qu’un individu a utilisée entre les prélèvements d’ARV en proportion du nombre de pilules délivrées ou en proportion du temps entre les collectes Nombre de pilules ARV dispensé – nombre de comprimés ARV retournés / nombre de comprimés ARV délivrés Nombre de jours de comprimés ARV délivrés – nombre de jours Retour de comprimés ARV / nombre de jours dans l’intervalle Prélèvement de pilule Mesure si un individu ramasse la totalité ou la majorité de ses ARV prescrits et exprime l’estimation de l’adhérence d’une manière dichotomique certaines mesures exigent que les ARV soient prélevés à la date ou avant la date finit Où « Adhérent » = Recharges ARV ramassées / Recharges ARV prescrites & gt; valeur prédéfinie Où « Adhérent » = Recharges ARV ramassées avant la recharge / les recharges ARV prescrites & gt; valeur prédéfinie Catégorie PAM Définition Formules Médicament ou taux de possession de drogue Mesure la durée pendant laquelle une personne est en possession d’un traitement antirétroviral ou prescrit pour les antirétroviraux en proportion du temps écoulé entre la collecte ou la prescription d’ARV. nombre de jours dans l’intervalle Nombre de pilules Mesure la quantité de comprimés ARV qu’un individu a utilisée entre les prélèvements d’ARV en proportion du nombre de pilules délivrées ou en proportion du temps entre les collectes Nombre de pilules ARV distribuées – nombre de pilules ARV retour / nombre de pilules ARV délivrées Nombre de jours de pilules ARV délivrées – nombre de jours Retour des pilules ARV / nombre de jours dans l’intervalle Prélèvement de pilule Mesure si un individu ramasse la totalité ou la majorité de ses ARV prescrits et exprime l’estimation d’adhérence dans un mode dichotomique certaines mesures exigent que les ARV soient prélevés au plus tard à la date de fin de la fourniture d’antirétroviraux antérieure où « Adherent » = Recharges ARV ramassé / ARV recharges prescrites & gt; valeur prédéfinie Où « Adhérent » = Recharges ARV ramassées avant la recharge / les recharges ARV prescrites & gt; valeur prédéfinie Remarque ARV, antiretroviralView LargeWe a recherché PubMed, la base de données Cochrane des revues systématiques et les bases de données ISI Scientific Citation Index, en utilisant les termes «VIH» et «observance» ou «conformité» avec «pharmacie», «prescription» «Nombre de pilules», «possession de médicaments» ou «ramassage», pour les articles publiés depuis le début jusqu’en avril Nous avons également consulté les listes de référence de toutes les études incluses Toutes les publications en anglais examinant les associations entre PAM et les résultats d’intérêt suivants : échec viral ou suppression, c.-à-d. charge virale supérieure ou inférieure à un seuil défini, variation de la charge virale, échec immunologique, pharmacorésistance du VIH ou mortalité Études dans lesquelles le résultat d’intérêt est survenu avant l’estimation du patient calculées en combinant un PAM avec une mesure d’adhérence supplémentaire ont été exclues si différentes analyses d’adhérence ont été publiées. en utilisant des données provenant d’une seule cohorte, nous avons sélectionné la publication qui a fourni le plus d’informations En raison de l’hétérogénéité marquée de l’étude, les méta-analyses n’ont pas été effectuées

ASSOCIATION ENTRE LES PAM ET LES RÉSULTATS DES PATIENTS

Au total, nous avons identifié des études qui répondaient à nos critères d’inclusion: Tableau LMIC [,, -] et Tableau HIC [,, -] Toutes les études LMIC provenaient d’Afrique sub-saharienne Huit études LMIC utilisées MPR [,,, -], utilisé PC [,,], et utilisé PPU Les études HIC incluaient des études d’Amérique du Nord, d’Europe et d’Australie Seize études de HICs estimaient l’adhérence en utilisant MPR [,,, -,, -,,,,], PC utilisé [,,,,], et utilisé PPU [,,]

Mois MPR Les demandes ART ont soumis tous les ARV / mois du début à la mort / quittant / censurant Variablemedian, PAM strata & gt;% de plus en plus prédit une suppression VL soutenue P & lt; , temps plus court pour la suppression VL P & lt; , et a augmenté le temps de rebond viral e P & lt; Bisson et al Cohorte rétrospective Privée Afrique subsaharienne pays multiples Oui NNRTI MPR Mois Les demandes d’ARV ont soumis tous les ARV / mois du début à la fin de l’étude – – PAM>% prévu VFc à et P & lt; il valait mieux que les changements dans le nombre de cellules CD de prédire VFd à et P & lt mois; Variablemedian, PAM & lt;% prédit le rebond viral P & lt; pas différent que les changements dans le nombre de cellules CD de la valeur maximale sur le traitement de prédire le rebond viral – PAM n’était pas mieux que les changements dans le nombre de cellules CD au cours des premiers ou mois de prédire VFc à Bisson et al. Public Botswana Non NNRTI PC Somme des jours ART prescrit – jours restants ARV entre les derniers remplissages / jours précédents entre les remplissages précédents et antérieurs varié Taux de PAM décroissants% -%,% -%, et & lt;% P & lt; et PAM & lt;% P & lt; dans les mois précédant le recrutement prédite VF, d comparé à PAM>% Goldman et al Cohorte rétrospective tous clinique ou SI Public Zambie Oui NNRTI MPR% – [jours de retard aux visites de pharmacies – / jours sous TARV] VariableMedian, Lower PAM & lt;%,% -% et & gt;% sont plus susceptibles de prédire VFd au moment du test VL P & lt; L’adhérence autodéclarée ne prédisait pas VFd San Lio et al cohorte prospective ONG, Mozambique non NNRTI PC Jours comprimés prescrits – jours de pilules restitués / jours entre les rendez-vous variaient PAM & lt;% VFh prédit après mois de suivi P & lt; Coefficients rétrospectifs Public, privé et ONG Côte d’Ivoire Oui INNTI, IP, NRTI MPR Days ART donné au patient / jours depuis la dernière visite ART, ou censure si la dernière visite était postérieure à la date de censure Variablemedian, PAM & lt % d’augmentations prédites du nombre de cellules CD de & lt; cellules après des mois P & lt; PAM & lt;% prévu LTFU P & lt; cohorte rétrospective publique Zambie Oui NTRMR MPR% – [jours en retard aux visites en pharmacie – g / jours sous ARV] – PAM & lt;% prédites des numérations cellulaires CD inférieures après les mois P & lt ; diminution des taux d ‘adhérence au PAM:%,% -%, et <%> LTFU prédit après les mois d’ ARTh P & lt; PAM & lt;% de décès prévus P & lt; mois – mais les strates supérieures% -% et & gt;% n’ont pas Danel et al Essai clinique un ou les deux VF ou IF Libre Côte d’Ivoire Oui NNRTI, PI MPR Jours ART délivrés / jours dans l’intervalle – PAM de & gt;% ne prédisent pas le nombre de cellules CD de & gt; cellules / μL plus suppression de VL à des mois – PAM>% prédit l’un ou l’autre des éléments suivants: un nombre de cellules CD & gt; cellules / μL et suppression de VL aux mois P & lt; Rougemont et al Cohorte prospective Cameroun privé Oui NNRTI, PP PPU « Non adhérent a été défini comme étant & gt; semaines en retard pour ramasser des médicaments ou comme « ART abandonné » sur le traçage téléphonique – Statut « non-adhérent » prédit VFd P & lt; ; changement différent du nombre de cellules CD pendant des mois pour prédire VFd; jour Adhésion autodéclarée ne prédisant pas -mois VFd Ross-Degnan et al Cohorte rétrospective Public, privé et ONG Afrique subsaharienne plusieurs pays Oui NNRTI, PI NR MPR Jours avec ART / jours depuis le début de l’ART Variablemedian, PAM & lt ;% mais pas% -% ou% -% prédits de nombre de cellules CD inférieures à – mois, comparé à PAM% P & lt; Les PAM n’étaient pas directement comparés avec l’adhésion auto-déclarée MPR « Non-adhérent » a été définie comme & gt; jours sans réception d’ART VariableMedian, le statut «Non-adhérent» prédit un nombre inférieur de cellules CD à – mois P & lt; NOTE ART, thérapie antirétrovirale; ARV, antirétroviral; SI, échec immunologique; LTFU, perdue de vue; MPR, ratio de possession de médicaments; ONG, organisation non gouvernementale; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NR, non rapporté; PC, nombre de pilules; PI, inhibiteur de protéase; NRTI, inhibiteur triple nucléoside de la transcriptase inverse; TC, lamivudine; FV, échec virologique; PPU, prise de pilule; VL, loadaData viral sont des schémas thérapeutiques antirétroviraux pour cette étude. Le chiffre entre parenthèses représente le pourcentage de sujets recevant le régime prédominant. Evaluation de l’observance, avec les mois évalués entre parenthèses Si la durée d’évaluation d’adhérence est variable, la médiane, la moyenne ou La portée est listcNumber après PAM est le pourcentage adhéré Charge virale unique au-dessus du seuile Charge virale unique au-dessus du seuil après suppression de la LV précédenteParce que les pilules restantes ont été comptées pour déterminer l’adhérence, cette mesure entre dans la catégorie PC. visite de la pharmacie jusqu’à après jours, pour tenir compte de la fourniture de jours supplémentaires ARThStatistical signification pour l’association n’a pas été signalé, nous avons donc déterminé la signification statistique en utilisant des données brutes avec le χ testView Large

rence & lt;% prédisaient une augmentation plus faible du nombre de cellules CD au cours des mois P & lt; , alors que les strates de PAM ont de plus en plus prédit des augmentations du nombre de cellules CD au cours des mois P & lt; Fairley et al Cohorte rétrospective Publique Australie Non NNRTI, PI NR MPR Jours ART prescrit / jours dans l’intervalle Plage de variation, – Augmentation de l’APM et de l’adhérence autodéclarée prédite Suppression VL P & lt; Fletcher et al RCT Prior FV sur le schéma PI ART gratuit USA Pas NNRTI PI PC doses distribuées – doses retournées / doses distribuées – PAM n’a pas prédit de changements VL au bout de plusieurs mois; Adhésion autodéclarée P & lt; n = et niveaux plasmatiques d’ARV P & lt; n = changements VL prédits en mois, où MEMS n = Harrigan et al Cohorte rétrospective Public Canada Oui IP, NNRTI MPR Mois ART prescrit / mois de suivi en st année – Adhésion PAM de% -% est le plus haut prédicteur de mois et de mois, comparé à l’adhésion PAM de% -% P & lt; King et al RCT ART gratuit Multi-continent Oui PI PC Pilules consommées / pilules devraient être consommées Fourchette variable, – Diminution des strates PAM prédites de plus en plus VFg P & lt; le taux d’adhérence PAM moyen était plus faible chez les personnes ayant un taux de détection du VIH détectable par PI et / ou TC P & lt; Inciardi et al Cohorte rétrospective Privée USA Non NNRTI, PI MPR Somme des jours d’intervalle – jours ARV pour tous les ARV / somme des jours d’intervalle pour tous les ARVs Variableh Une adhérence PAM décroissante a été associée à une augmentation VL P & lt; Gross et al Cohorte rétrospective Public Canada Non NNRTI, PI NR Jours MPR ART [tout ARV] distribué entre les recharges / jours entre recharges Variablerange, – Diminution des strates PAM & lt;%,% -%, et & gt;% dans a – observé intervalle, prédit une proportion plus élevée avec VFd P & lt; Oui NNRTI, PI NR MPR Jours ART [tout ARV] dispensé / fay entre les renouvellements Variablemedian, PAM adhérence & lt;% traité comme une variable variant dans le temps, avec ou sans délai de grâce d’un jour prédit un rebond viral pendant la période d’observation P & lt ; Braithwaite et al Cohorte rétrospective VA, coûts mineurs États-Unis Oui PI, NNRTI, NRTI Jours MPR ART prescrit / jours en intervalle – L’augmentation des strates PAM prédit de plus en plus le changement VL, la suppression VL ou les changements dans le nombre de cellules CD à des mois. Cohorte rétrospective VA, coûts mineurs USA Non IPN, NNRTI, NRTI Jours MPR prescrits par l’ART / jours dans l’intervalle varié PAM n’était pas associé à VL; Adhésion PAM & lt;% a été associée à des changements dans le nombre de cellules CD P & lt; , mais PAM adhésion de% -%, par rapport à & gt;%, n’était pas Saberi et al Cohorte rétrospective Privée USA Non NNRTI MPR Pills délivrés / pilules prescrites par jour / jours entre les recharges Gamme variable, – Adhésion PAM & gt;% maintenu Suppression VL chez les patients entre les mesures de LV Lima et al Cohorte rétrospective Public Canada Oui PI, NNRTI Jours MPR prescrits par l’ART / jours de suivi Maximum variable, adhérence PAM & lt;% mortalité prédite sur la période de suivi maximum, mois P & lt; Nellen et coll. Cohorte rétrospective et prospective NR Holland Non INNTI, IP, INTI PPU ART dispensé / ART prescrit varié adhérence PAM & lt;% n’a pas prédire VFg mais l’a fait pour un sous-groupe naïf ART; P & lt; sur des mois; L’observance autodéclarée et les taux plasmatiques d’ARV n’ont pas prédit VFg pendant des mois Cambiano et al Cohorte rétrospective Public England Non PI, NNRTI, NRTI MPR Jours avec ≥ ordonnances ARV / intervalle d’étude variées PAM strates & lt;% prédit P & lt; rebond viral, mais l’adhérence PAM de% -% n’a pas, h au cours des mois suivants, comparé à l’adhésion de PAM de% NOTE ART, la thérapie antirétrovirale; ARV, antirétroviral; HIVDR, résistance aux médicaments anti-VIH; Système de surveillance des événements médicamenteux MEMS; MPR, rapport de possession de médicament; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NR, non rapporté; PC, nombre de pilules; PI, inhibiteur de protéase; PPU, prise de pilule; ECR, essai contrôlé randomisé; NRTI, inhibiteur triple nucléoside de la transcriptase inverse; TC, lamivudine; NRTI, inhibiteur de la transcriptase inverse à double nucléoside; VA, hôpital des vétérans; FV, échec virologique; Les chiffres entre parenthèses représentent les pourcentages de sujets recevant le schéma prédominant. Evaluation de l’observance, avec les mois évalués entre parenthèses Si la durée d’évaluation de l’observance était variable, la médiane, la moyenne Le nombre après «PAM» est le pourcentage d’adhérence. Deux charges virales séparées dans le temps au-dessus du seuil. Deux charges virales au-dessus du seuil après la suppression précédente. Tous les patients ont reçu des régimes PI trithérapiques pendant des mois et ont été randomisés pour recevoir PI + INTI% ou pour continuer le régime IP% de charge virale unique au-dessus du seuil de la charge virale unique au-dessus du seuil après la suppression précédente VL « jours d’intervalle » était la somme de plusieurs mois avant les tests VL effectués sur une période et « ARV » jours « était la somme des ARV prescrits sur ces mêmes périodes.

Association avec les résultats virologiques

Vingt-sept pour cent des études ont rapporté des résultats virologiques; provenaient de CIHI [-, -], et provenaient de PRMI [,,, -] PAM ont prédit un échec virologique dans% des études, suppression virologique dans% des études, et changement de la charge virale dans% des études Études réalisées dans les PRFI généralement évalués Les populations naïfs d’ARV recevant des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et démontrant que les PAM prédisaient un échec virologique ou une suppression virologique. En revanche, toutes les études démontrant l’absence d’association entre les PAM et les résultats virologiques ont été réalisées chez des patients tailles d’échantillon plus petites ≤ sujets; Nous avons considéré les sources importantes d’hétérogénéité de l’étude: la durée de l’évaluation de l’adhérence et la relation temporelle entre l’évaluation de l’observance et le test de charge virale La durée de l’évaluation d’adhérence était le plus souvent les premiers mois [,,, -,] ou mois [,,,] après le début du TAR, mais variait largement, mois Toutes les études avec une durée d’adhérence évaluation supérieure à des mois démontrée association avec échec virologique ou suppression [,,,,,,,,] Cependant, seulement% des études démontraient une association lorsque la durée de l’évaluation d’adhérence était de plusieurs mois. – mois où des tailles d’échantillon plus grandes ont été utilisées & gt; [,,,,,,,,], suggérant que les études impliquant des durées plus courtes d’évaluation de l’adhérence ou des échantillons de plus petite taille manquent de puissance pour détecter des associations statistiquement significatives. Le moment auquel la charge virale a été évaluée variait et se produisait à la fin du période d’évaluation de l’observance ou à un moment futur Quatorze% des études ont démontré une association entre PAM et échec ou suppression virologique à la fin de l’évaluation d’adhérence [,,,,,,,,,], alors qu’en% des études étaient prédictifs de la gamme de résultats futurs, – mois après l’évaluation de l’observance [,,,,,,] Dans les études, les PAM étaient plus prédictifs des résultats virologiques à la fin de la période d’évaluation de l’observance , la durée de l’évaluation de l’observance utilisée pour prédire le résultat futur était plus courte dans les deux études, ce qui rendait difficile de tirer d’autres conclusions

Association avec les résultats nonvirologiques

Toutes les études évaluant l’association entre les PAM et la réponse du nombre de cellules CD ont démontré que des niveaux plus faibles d’adhérence étaient associés à une diminution des réponses des cellules CD [-,,,,,] Des études documentant l’association entre PAM et mortalité [,, De plus, de grandes études évaluant les programmes de traitement en Afrique ont montré une association entre une observance individuelle inférieure et une classification subséquente comme étant perdue de vue pendant les premiers mois après la TAR. initiation ou après une médiane de mois Fait important, les auteurs de l’étude dans laquelle les PAM étaient associées à une perte de suivi et non à une mortalité reconnaissent que de nombreux sujets perdus de vue étaient probablement décédés Les données concernant l’association entre une mauvaise observance du traitement antirétroviral, telle qu’estimée par les PAM et la pharmacorésistance du VIH, étaient limitées. Cependant, des études impliquant des patients naïfs de TAR recevant des INNTI ou inhibiteurs de la protéase régimes à base d’IP démontré une association entre l’adhérence et la résistance acquise aux médicaments anti-VIH

Études évaluant les mesures d’observation en pharmacie et en pharmacie

Dix études ont documenté les PAM et l’adhésion autodéclarée et leurs associations avec les résultats virologiques. Les PAM et les mesures d’auto-évaluation ont été associées aux résultats virologiques dans les études; Cependant, la supériorité d’une mesure sur l’autre n’a pas pu être déduite [,,] Dans les études, les PAM prédisaient les résultats virologiques, alors que l’observance autodéclarée n’a pas [,,,] Dans l’étude comparant les PAM avec adhérence autodéclarée courbes de fonctionnement, le PAM était supérieur à l’adhérence autodéclarée P & lt; En revanche, l’adhésion autodéclarée était supérieure à une MAP dans une étude dans laquelle une évaluation PC une semaine ne permettait pas de prédire le changement de la charge virale des semaines plus tard, alors qu’une meilleure adhésion autodéclarée mesurée à un moment ultérieur était prédictive de une réduction de la charge virale Dans des études supplémentaires, ni les MAP ni l’observance autodéclarée ne prédisaient un résultat virologique [,,] Trois études comparaient les PAM avec l’utilisation de plafonds MEMS [,,] Une meilleure observance par les deux mesures prédisait la suppression virologique dans l’étude. Dans les études [,,] dans lesquelles les PAM ne prédisaient pas les résultats virologiques, les concentrations plasmatiques antirétrovirales ont également été déterminées et trouvées. être prédictif dans un seul

Études évaluant différentes PAM

Seule l’étude a comparé différentes PAM en étudiant différentes mesures PC – l’une incorporant le temps dans le dénominateur et l’autre sans les estimations inférieures de l’adhérence par les deux mesures de PC prédit l’échec virologique à et mois La capacité des PAM à prédire l’échec virologique n’a pas été directement comparée ; ainsi, la supériorité n’a pas pu être établie. Fait intéressant, la mesure de PC utilisant le temps dans le dénominateur classait plus d’individus comme non adhérents et fournissait une plus grande variabilité dans les estimations d’adhérence.

SEUILS DE PAM ET RELATION AVEC LES RÉSULTATS DU TRAITEMENT

Pour identifier les patients à risque de réponse clinique ou virologique suboptimale à l’aide de PAM, il est essentiel de comprendre la relation entre l’observance et les résultats, y compris les seuils d’adhésion potentiels ou les seuils d’adhésion. examiné pour identifier les effets de seuil potentiels

Seuils de PAM et résultats virologiques

Historiquement, le pourcentage d’adhérence du patient au traitement antirétroviral a été cité comme seuil pour obtenir une suppression virologique. Ce seuil était basé sur une seule étude chez des patients ayant reçu des antirétroviraux non boostés Des études subséquentes ont suggéré que des niveaux d’adhérence de & lt;% sont associés à une suppression virologique chez une proportion considérable de patients recevant des INNTI ou des régimes d’IP boostés [,,] Sept études utilisant des PAM avec des estimations d’adhérence stratifiée [,,,,,,] ont échoué à détecter un effet seuil. % d’adhérence a été utilisée comme strate la plus élevée, aucune différence significative dans le taux de rebond viral n’a été observée, par rapport aux niveaux d’adhérence de% -% et% -% ; cependant, les deux études ont rapporté une diminution du risque de rebond viral pour chaque% d’augmentation de l’adhérence dans toutes les strates. La capacité de certaines études à détecter un effet seuil peut avoir été limitée par le fait que les patients ont reçu différents schémas thérapeutiques. qui ont évalué seulement les schémas thérapeutiques fondés sur les INNTI ont rapporté des taux d’échec virologique de% at% -% adhérence et de ~% at% -% adhérence Ces observations concordent avec les études utilisant l’adhérence autodéclarée, les PC non annoncés et utilisation de plafonds MEMS pour les patients recevant des régimes INNTI dans lesquels la majorité des individus avaient une suppression virologique dans les strates d’adhérence inférieures à%

Seuils de PAM et mortalité

Quatre études ont rapporté l’adhérence dans ≥ les strates et ont observé un effet seuil pour la mortalité. Pour les personnes recevant principalement des régimes INNNI ou non-IP, [≥], les strates d’adhérence supérieures à ,% ou% n’ont pas Fait important, les chercheurs ont tenté d’expliquer la «causalité inverse», c.-à-d. l’arrêt du traitement antirétroviral pour des raisons de faible survie en utilisant des durées prolongées d’évaluation de l’observance avant d’observer les sujets. Résultats de survie Sur la base de ces données, un effet de seuil prédisant une augmentation de la mortalité chez les patients avec un taux d’adhérence de & lt;% noté par utilisation de PAM peut servir de cible potentielle pour les interventions d’observance, surtout si les ressources disponibles sont limitées

Seuils de PAM et résistance aux médicaments anti-VIH

Deux études ont décrit complètement ou principalement% des sujets des populations naïfs ayant reçu un schéma d’IP non boosté, avec des taux d’observance de% -% présentant le plus haut risque de développer une résistance. En raison de ces résultats limités, nous avons été impossibilité de tirer des conclusions sur les seuils d’adhésion à l’émergence de la pharmacorésistance du VIH Il est important de noter qu’aucune étude n’a examiné la relation entre PAM et VIH pharmacorésistant chez les patients recevant exclusivement des INNTI ou des IPP boostés

UTILISATION DE PAMS POUR SURVEILLER L’ADHERENCE ET LES RESULTATS DE TRAITEMENT

Les PAM sont idéales pour surveiller l’observance car elles sont objectives et peuvent facilement être dérivées de données collectées régulièrement à d’autres fins, comme les soins cliniques, la facturation des médicaments, la satisfaction des exigences légales ou la gestion de l’approvisionnement en médicaments. les individus rejettent ou partagent les pilules et, par conséquent, estiment l’adhérence maximale possible En outre, les PAM ne fournissent pas d’informations sur les modèles de non-observance connus pour être associés au développement de résistance aux INNTI malgré leurs limitations. Les APM peuvent jouer un rôle important dans le suivi de l’observance individuelle et collective au TAR Bien que des études prospectives sur les interventions d’observance et les tests de charge virale ciblant les patients ayant un plus faible taux d’adhérence n’ont pas été rapportées , les résultats des études sont optimistes Dans une étude menée en Afrique subsaharienne En Afrique, les PAM étaient supérieurs aux critères de numération des cellules CD pour prédire l’échec virologique, et lorsque les PAM étaient effectuées avant la détermination de la charge virale et du nombre de cellules CD, les PAM étaient aussi précis que les variations de CD pour prédire l’échec virologique. Les PAM pour l’identification potentielle des patients à risque d’échec virologique futur Dans une deuxième étude, qui était du Canada, l’analyse des mesures répétées d’adhérence, qui tiennent compte des changements d’adhérence dans le temps, prédit le rebond viral futur , suggérant que surveillance de l’observance du patient avec PAM peut être utilisé pour alerter les cliniciens de possibles échecs virologiques futursUtiliser des PAM pour surveiller l’adhérence nécessite les données minimales suivantes: schéma thérapeutique dispensé, date de délivrance, et nombre de jours de TARV dispensés La sélection d’un PAM dépendra de ressources disponibles sur un site ou dans un programme, ainsi qu’une évaluation locale des forces et des limites des différents PAM acheter un produit. MPR e les stimulus sont les plus étudiés et intègrent le temps dans le dénominateur Table; ainsi, les patients doivent retourner au dispensaire avant la fin de leur médication s’ils sont pris comme prescrit, pour être considérés comme des mesures PC adhérentes et PPU qui n’intègrent pas le temps dans le dénominateur. Le tableau peut surestimer l’observance, car les patients peuvent utiliser tout le TAR. sur de plus longues périodes que les mesures PC prévues sont limitées par les ressources accrues nécessaires pour compter et enregistrer régulièrement les comprimés restants à chaque visite clinique ou pharmacie. En outre, si les patients n’apportent pas tous les comprimés restants pour compter ou partager ou perdre des pilules, le taux d’adhésion Bien que les mesures PC puissent fournir une évaluation plus précise de l’observance en comptabilisant les antirétroviraux inutilisés, à notre connaissance, aucune donnée comparant les PC aux PC non PC n’est disponible Les mesures PPU sont les PAM les moins étudiées Contrairement aux mesures MPR et PC, estimations PPU sont dichotomiques et, par conséquent, ne fournissent pas une gamme d’adhérence, ce qui limite leur capacité à identifier les individus ayant besoin d’un En l’absence de données suggérant un avantage de PC par rapport aux mesures non PC, et considérant les ressources supplémentaires requises pour compter les pilules restantes, nous ne suggérons pas d’utiliser des mesures PC. En outre, des mesures incorporant le nombre de jours pour lesquels ART a été prescrit dans leur définition Les données disponibles suggèrent que des durées plus courtes d’évaluation de l’observance ≤ mois peuvent être moins précises pour prédire le résultat virologique. En outre, les PAM sont plus susceptibles de prédire avec précision les résultats à la fin d’un Il n’est pas surprenant que la balance des études suggère que les PAM sont supérieurs à l’adhésion autodéclarée dans la prédiction des résultats virologiques. Enfin, un effet seuil de mortalité est observé aux niveaux d’adhérence de% -%, contrairement à résultats virologiques, pour lesquels aucun seuil d’observance n’a été observé. Les estimations d’adhérence basées sur la PAM peuvent être utilisées par les pharmaciens et autres r Les prestataires de soins de santé encouragent l’observance du traitement antirétroviral Bien que la littérature sur les interventions pharmacothérapeutiques soit limitée, les interventions d’observance en pharmacothérapie combinent avec succès l’éducation sur l’observance , l’adaptation des schémas aux modes de vie des patients et la gestion des réactions indésirables aux médicaments ,], améliorant l’observance [,,] et améliorant la réponse virologique et immunologique Une étude plus approfondie de ces interventions est justifiée dans les CIC et dans les PRFM où des interventions similaires n’ont pas été signalées

BESOINS FUTURS DE RECHERCHE

Bien que de nombreuses études aient évalué divers PAM et leurs associations avec des résultats cliniques et virologiques, des lacunes importantes subsistent dans notre compréhension. La recherche est nécessaire pour comparer différentes PAM dans la même population et contre d’autres mesures d’adhérence et biomarqueurs, tels que les antirétroviraux dans les cheveux. la durée optimale de l’évaluation de l’observance reste à clarifier pour différents résultats cliniques et virologiques. En outre, comme la relation entre l’observance et les résultats virologiques varie au cours du temps et par schéma thérapeutique , les études devraient étudier la valeur prédictive des PAM. Patients naïfs et antirétroviraux recevant différents schémas Le bénéfice potentiel des PAM inclut l’identification des individus à risque d’échec virologique et de résultats de traitement indésirables. Des études prospectives incorporant des PAM avec des interventions visant à améliorer l’observance, les résultats cliniques et les résultats virologiques n’ont pas été rapportées. nécessaire Les chercheurs qui tentent de concevoir de telles études seront confrontés à de multiples défis, tels que le calcul d’estimations d’adhérence précises, la conception d’outils permettant aux cliniciens d’interpréter facilement les résultats des PAM et l’application correcte des interventions aux patients à risque.

CONCLUSIONS

Les méthodes pharmacologiques pour estimer l’observance pendant les soins cliniques de routine sont hétérogènes, mais elles prédisent des résultats virologiques et autres dans la majorité des études. Des données comparatives limitées suggèrent que les PAM sont probablement supérieures aux mesures d’adhérence autodéclarées. Cette constatation suggère que les PAM sont plus précis dans la prédiction des résultats actuels plutôt que futurs et que les APM ont été appliqués sur des durées d’adhésion plus courtes. l’évaluation ≤ mois est susceptible d’être moins prédictive des résultats que les PAM estimées sur des durées plus longues En conclusion, les données disponibles suggèrent que les estimations MPR et PPU, qui incluent le nombre de jours pour lesquels ART a été prescrit, sont des l’adhésion du patient à ARTSome des auteurs sont s Les auteurs sont seuls responsables des opinions exprimées dans cette publication et ils ne représentent pas nécessairement la décision ou la politique déclarée de l’Organisation mondiale de la Santé. Soutien financier Conseil national de la recherche médicale et médicale Bourse d’études supérieures à JHM, National Institutes of Santé KAI- à MRJ, TAI- à SYHPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits