ContexteCryptococcose survenue _jours après la transplantation est un événement inhabituel, et ses caractéristiques ne sont pas connuesMéthodesPatients inclus transplantation d’organes SOT receveurs de SOT avec cryptococcose dans une cohorte multicentrique La cryptococcose à apparition précoce et à apparition tardive était définie comme une maladie survenue _ jours ou jours après la transplantation , respectivementRésultatsTrès précoce apparition de la maladie en% des patients quelques jours après la greffe Dans l’ensemble,% des patients avec une maladie très précoce contre% des patients avec une maladie tardive étaient des transplantés hépatiques. les cas étaient plus susceptibles de présenter une maladie à des endroits inhabituels, y compris l’allogreffe transplantée et les infections de la fosse / site chirurgical% vs%; P! Deux cas très précoces apparus le lendemain de la transplantation chez un receveur de transplantation hépatique avec Cryptococcus isolaté du poumon et un receveur de transplantation cardiaque avec fongémie étaient probablement le résultat d’une maladie pré-transplantée non détectée. Infections acquisesConclusionsUn sous-groupe de receveurs de SOT présentant une cryptococcose présente très tôt après la transplantation avec une maladie apparaissant préférentiellement chez les transplantés hépatiques et impliquant des sites inhabituels, comme l’organe transplanté ou le site opératoire. Ces patients peuvent présenter une prétransplantation non reconnue ou une cryptococcose

La cryptococcose est la troisième mycose invasive la plus fréquente chez les receveurs de transplantation d’organes solides, avec une incidence globale de ~%,% -% Le taux de mortalité chez les bénéficiaires de la cryptococcose, bien qu’amélioré, approche encore Système nerveux Le SNC, les poumons et la peau ou les tissus mous sont les sites les plus communs de la cryptococcose La cryptococcose survient généralement tardivement après la transplantation, avec un délai médian de survenue – mois après la greffe Une hépatopathie chronique ayant développé une cryptococcémie au cours de la première semaine après la transplantation a été rapportée Étant donné la susceptibilité unique des patients cirrhotiques à la cryptococcose, il est possible que ces patients aient une maladie cryptococcique non reconnue avant la transplantation. reconnu comme une complication potentielle de la transplantation d’organes solides avec des conséquences graves Dans ce contexte, nous avons observé que dans notre cohorte de receveurs de SOT atteints de cryptococcose, certains patients développaient la maladie un mois après la transplantation, ce qui était beaucoup plus tôt que prévu [ Les caractéristiques cliniques de la cryptococcose survenant peu après la transplantation ne sont pas bien définies dans la littérature. Nous avons donc cherché à caractériser la cryptococcose à apparition très précoce chez les receveurs SOT de notre cohorte et dans la littérature et à déterminer s’il est plausible qu’une prétransplantation non reconnue ou cryptococcose provenant de donneurs contribue à cet événement rare

Matériaux et méthodes

Les bénéficiaires SOT avec cryptococcose ont été inscrits dans les centres participants au cours de la période – La gestion du patient était conforme à la norme de soins dans chaque centre Une description détaillée de cette cohorte a été rapportée ailleurs Aucun Cryptococcose a été définie sur la base des critères proposés par l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement en cancérologie et le groupe d’étude Mycoses Les données collectées incluaient les caractéristiques démographiques, le type de transplantation d’organe, si une prophylaxie antifongique était reçue quelques mois avant le diagnostic, un traitement immunosuppresseur a été administré au moment du diagnostic, si l’insuffisance rénale était présente au départ, définie comme un taux sérique de créatinine mg / dL au moment du diagnostic, si le patient avait eu le rejet d’une greffe antérieure dans les mois suivant le diagnostic, si le patient était recevoir la retransplantation, si le patient avait Dans le cadre de cette étude, la cryptococcose à apparition très précoce et à cryptococcose tardive a été définie comme une maladie survenant _ jours et jours après la transplantation, respectivement. impliqués ont été classifiés comme SNC, pulmonaire, peau / tissu mou / ostéoarticulaire; ou autres sites Flore sérique ou céphalorachidienne CSF cryptococcique titre d’antigène _: a été considéré comme représentant une charge fongique élevée, comme indiqué ailleurs L’infection disséminée était définie comme une infection du SNC ou une fongémie ou une atteinte de sites non contigus La mortalité a été évaluée quelques jours après le diagnostic de cryptococcose. En outre, les bénéficiaires de SOT avec cryptococcose rapportés dans la littérature ont été identifiés par la recherche dans la base de données PubMed jusqu’en mai avec les termes «cryptococcose» et «transplantation». Anglais ont été examinés Les références bibliographiques des articles originaux ont été examinées pour d’autres cas. Des articles ont également été identifiés grâce à des recherches dans le dossier complet des auteurs sur ces sujets Les bénéficiaires de transplantation présentant une maladie en développement après la transplantation ont été inclus dans la présente étude. réalisée à l’aide de Softwar Intercooled Stata e, version StataCorp Les données catégorielles ont été comparées en utilisant le test x ou le test exact de Fisher. Les variables continues ont été comparées en utilisant le test de la somme des rangs

Résultats

Parmi les patients SOT atteints de cryptococcose,% ont développé la maladie _ jours après la transplantation Chez ces patients, la maladie cryptococcique est survenue quelques jours après la transplantation intervalle interquartile [IQR] – jours], et de patients ont développé la cryptococcose quelques jours après la transplantation stimulant. Les caractéristiques des patients présentant une cryptococcose à apparition très précoce et à début tardif sont présentées dans le tableau. En tout,% des patients avec une maladie très précoce contre% des patients avec une maladie à déclenchement tardif étaient des receveurs de greffe du foie. , les patients avec une maladie très précoce étaient moins susceptibles que ceux avec une maladie tardive d’être des receveurs de greffe de rein [%] vs [%] de; P = D’autres caractéristiques des patients présentant un début précoce et un début de cryptococcose sont décrites dans le Tableau. L’utilisation d’une prophylaxie antifongique antérieure dans la cohorte de l’étude était peu fréquente%; De manière spécifique, aucun des patients atteints d’une maladie très précoce et seulement un% des patients ayant une maladie à développement tardif avait reçu une prophylaxie antifongique préalable. La fongémie à Pp a été documentée en% des cas très précoces et en début de traitement. % des cas d’apparition tardive Tableau Aucune différence statistiquement significative entre les groupes n’existait en ce qui concerne les proportions de patients atteints de maladie disséminée, de charge fongique dans le sérum ou le LCR, et la mortalité au jour.

Diapositives de caractéristiques et de résultats de la cryptococcose chez les receveurs de greffe de cellules solides et de cryptococcose à début tardif. Voir grandTéléchargement Comparaison des caractéristiques et des résultats de la cryptococcose entre des receveurs de greffes d’organes solides et de cryptococcose précoce Cryptococcose tardive Chez les patients atteints de cryptococcose très précoce, le diagnostic a été établi par culture en% et par constat histopathologique en%. Les cas très précoces étaient plus susceptibles de présenter une maladie cryptococcique sur des sites autres que pulmonaires, SNC ou cutanés. inclus l’allogreffe transplantée et les infections de la fosse / site chirurgical [%] de vs [%] de; P & lt; Tableau Cryptococcose pré-implantée non reconnue a été suspectée chez les patients et Tableau; ceux-ci comprenaient un receveur de greffe du foie avec Cryptococcusisolated du jour du poumon après la transplantation et un receveur de greffe de coeur avec la fungémie et des résultats séropositifs positifs de l’antigène cryptococcique le jour après la transplantation

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des donneurs et des receveurs de transplantation d’organes pleins atteints de cryptococcose qui sont apparus _ Jours après transplantplantTable Voir grandDownloadCaractéristiques des donneurs et des receveurs de transplantation d’organes pleins atteints de cryptococcose développés _ Jours après transplantationUn autre tableau des cas très précoces; Patient – avec une maladie impliquant l’allogreffe ou les sites chirurgicaux étaient probablement acquis par le donneur Table Patient était un receveur de greffe de singlelung, et le seul site d’implication quelques jours après la transplantation était le greffé du poumon Table Patient était un receveur de transplantation du foie et des reins. Les patients atteints de Cryptococcus neoformans ont subi une transplantation cardiaque et ont développé une myocardite et une péricardite après transplantation, avec un diagnostic établi à l’autopsie. Les patients étaient tous deux transplantés du foie avec des cryptocoques dans les voies biliaires jour et jour, respectivement, dont un patient était également fongémique Tableau Les sources de la maladie cryptococcique chez les autres transplantés atteints de cryptococcose très précoce, par exemple un receveur de greffe de foie avec fongémie et SCN et une maladie cutanée diagnostiquée quelques jours après la transplantation [patient] et un autre receveur de greffe du foie avec cri pulmonaire Tableau La question de savoir si ces cas représentaient une réactivation très précoce ou si les patients avaient une cryptococcose prétransplantée n’a pas pu être déterminée. Les échantillons de sérum prétransplant de ces patients n’étaient pas disponibles pour le dépistage des anticorps cryptococciques ou des antigènes. Dans la littérature, les receveurs SOT qui ont développé une cryptococcose _ jours après la transplantation ont été identifiés et sont résumés dans le tableau La cryptococcose est survenue quelques jours après la transplantation IQR, – jours Six% des patients étaient hépatiques Dans tous les cas, les patients ont reçu de la nystatine par voie orale comme prophylaxie antifongique au moment du diagnostic, les patients n’ont reçu aucune prophylaxie antifongique et les patients n’ont reçu aucune donnée. Les auteurs ont considéré la cryptococcose prétransplantée non reconnue comme être chez les receveurs de greffe de foie qui ont développé une méningite cryptococcique avec cryptococcémie quelques jours après la transplantation, chez qui le titre d’antigène cryptococcique sérique prétransplantation était: L’autre cas était chez un receveur de greffe rénale avec méningite cryptococcique et cryptococcémie quelques jours après la greffe Parce que la maladie est survenue peu après la transplantation, les auteurs soupçonnaient que le patient avait déjà un foyer cryptococcique avant de recevoir la greffe. On a proposé que les patients soient à l’origine de la maladie cryptococcique chez les patients. transplantation, avec fièvre, leucocytose et hypoxémie C neoformans a été isolé à partir de ses cultures respiratoires Bien que les auteurs aient considéré une exposition environnementale inhabituellement intense comme une source possible d’infection, ils croyaient que le néoformans C pouvait avoir été transmis par l’allogreffe L’autre cas est survenu chez un greffé rénal recevant une allogreffe d’un donneur d’un an dont le rein non transplanté présentait des granulomes cryptococciques à la biopsie. Les cryptocoques ont été isolés de l’urine du receveur quelques jours après la greffe et pendant quelques semaines. , un greffé du foie a développé une cryptococcose disséminée avec atteinte du foie, du poumon, du système nerveux central et de la fongémie quelques jours après la greffe La biopsie du foie transplanté était négative pour les néoformans C

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des donneurs et des receveurs de transplantation d’organes pleins atteints de cryptococcose qui ont été développés _ Jours après la réception de TransplantTable View largeTéléchargementCaractéristiques des donneurs et des receveurs de transplantation d’organes solides atteints de cryptococcose développés _ Jours après la réception de la transplantation

Discussion

Tableau Cependant, la cryptococcose très précoce apparaît préférentiellement chez les transplantés hépatiques. En effet,% et% de nos patients avec une cryptococcose très précoce et des patients Ces cas peuvent être liés à la susceptibilité des receveurs de greffe du foie lors d’une transplantation à la cryptococcose. De plus en plus de preuves suggèrent que les défenses de l’hôte associées à la cirrhose sont compromises. l’immunité à médiation cellulaire, le dysfonctionnement phagocytaire, la diminution des anticorps et des immunoglobulines, et la déficience en complément constituent un facteur de risque important pour la cryptococcose De plus, la fongémie se produit dans une proportion importante de cryptococcose liée à la cirrhose. également observé chez les receveurs de SOT avec un début très précoce la cryptococcose, à la fois dans notre cohorte et dans la littérature; Plusieurs sources de données suggèrent que, dans certains cas, la cryptococcose à apparition très précoce peut représenter une cryptococcose prétransplantée non reconnue. Il s’agit notamment de la documentation de la maladie pulmonaire, de la fongémie ou de la positivité de l’antigène cryptococcique. jour après la transplantation de nos patients En outre, la cryptococcose dérivée du donneur survient [,,] CNS, les poumons et la peau sont les sites les plus courants de cryptococcose chez les receveurs de SOT sites de présentation, tels que l’organe transplanté comme site unique ou majeur de l’implication ou l’isolement de cette levure des sites chirurgicaux cavité abdominale, fosse rénale, et les voies biliaires, suggèrent que la maladie peut avoir été transmise par le donneur Il est également plausible que certains cas de cryptococcose survenant dans le premier mois suivant la transplantation représentent une réactivation précoce, en particulier après transplantation hépatique Un état de surcharge en fer chez les receveurs de transplantation hépatique qui altère les défenses immunitaires cryptococciques a été proposé pour augmenter le risque de maladie disséminée et peut également prédisposer ces patients à une maladie précoce après transplantation Notre étude a des implications importantes pour les prestataires de soins. c’est la conscience que la cryptococcose peut exister chez les receveurs avant la transplantation, même en l’absence d’immunosuppression iatrogène, comme l’utilisation de corticostéroïdes. Par exemple,% des patients atteints d’hépatopathie terminale et de cryptococcose n’avaient pas d’autres prédispositions sous-jacentes. état Une maladie cryptococcique non traitée empêcherait la transplantation; Cependant, bien que la candidémie soit plus fréquente que la cryptococcémie au début de la période post-transplantation, des isolements de levure ont été rapportés chez des patients présentant une maladie très précoce. « Dans les hémocultures doivent être pleinement identifiés étant donné que l’utilisation d’échinocandines devient une pratique de plus en plus courante pour le traitement de la fongémie, et ces agents n’ont aucune activité contre les cryptocoques. Enfin, les cultures de site chirurgical produisant des cryptocoques devraient justifier une prise en charge Divers types d’organes Les tables et allogreffes tissulaires, comme la cornée , ont potentiellement la capacité de transmettre la cryptococcose, et parce que les organes prélevés chez un même donneur peuvent être utilisés pour de multiples receveurs, notification rapide des organismes d’approvisionnement en organes. est suspectée est cruciale L’étude n’étant pas spécifique à l’évaluation de la maladie transmise par allogreffe, il manquait des informations détaillées sur les donneurs et la recherche d’isolats de donneurs pour le typage des souches n’était pas réalisable. Les antécédents médicaux constituent un défi, en particulier lorsqu’ils présentent des maladies inattendues ou non identifiées. En outre, selon la mesure dans laquelle l’information est accessible, la qualité de ces données peut varier considérablement. réfutent l’argument selon lequel, dans certains cas, la maladie cryptococcique existait avant la transplantation Quoi qu’il en soit, leur état avant la transplantation n’offrait pas suffisamment d’indications aux médecins pour envisager la possibilité de cryptococcose et reporter la transplantation. En résumé, la cryptococcose post-transplantation survient le plus souvent chez les médecins. greffe de foie recipie nts, ​​présente souvent une cryptococcémie et se caractérise par l’implication de sites inhabituels, tels que l’organe ou les sites chirurgicaux transplantés. Certains de ces patients peuvent présenter une pré-greffe non reconnue ou une maladie dérivée du donneur.

Remerciements

Conflit d’intérêts potentielsBDA a siégé aux conseils consultatifs d’Abbott, de Bristol Myers Squibb, de bioMeérieux et a reçu des subventions d’Astellas et Pfise OL a siégé aux bureaux des conférenciers d’Astellas, de Gilead Sciences, de Merck, de Schering-Plough et de Pfi er. En tant que consultant pour Astellas et Gilead Sciences, GF a reçu des subventions d’Astellas. GML a siégé à des conseils consultatifs et a reçu des subventions de Merck et d’Astellas et des bureaux de conférenciers d’Astellas, Schering-Plough et Wyeth APL. Pfize et Merck et a conclu un contrat de recherche pour Pfize MIM a siégé à des conseils consultatifs pour Astellas, Pfize et Merck; Il a reçu des subventions d’Astellas, Basilea et Pfizer et a siégé aux bureaux des conférenciers d’Astellas et Pfize PM a siégé aux bureaux des conférenciers de Merck et Novartis et sur un conseil consultatif pour Pfize SHH a servi sur les bureaux des conférenciers d’Astellas et Pf zer LBJ a Pfize SH a reçu des subventions de Pfize, Astellas, et Merck NS a reçu un soutien de la part de Pfize à titre de subvention initié par un chercheur Tous les autres auteurs: aucun conflit Soutien financier Instituts Nationaux de la Santé, Institut National des Allergies et Maladies Infectieuses NS