A l’éditeur, Louie et al ont décrit des cas de pneumonie sévère causée par un nouveau sous-type d’adénovirus humain pneumotropique HAdV-Ba. Plusieurs foyers d’infection à HAdV-Ba avec une mortalité élevée ont été décrits aux Etats-Unis, suggérant émergence d’un virus hautement pathogène L’émergence de HAdV-Ba en tant que pathogène respiratoire a également été observée dans des centres d’entraînement militaires américains Une thérapie antivirale expérimentale avec cidofovir pour un seul cas de pneumonie HAdV-Ba a été rapportée par Louie et al. , bien qu’il ait obtenu un succès clinique limité HAdV-Ba est un membre des sous-espèces de l’espèce B adénovirus humains La sensibilité in vitro des adénovirus humains aux antiviraux dépend des espèces Les adénovirus humains de l’espèce C se sont révélés sensibles in vitro à la ribavirine et le cidofovir, alors que la sensibilité des adénovirus humains d’autres espèces à la ribavirine s’est révélée significativement plus faible Néanmoins, le test de la tolérance de HAdV-Ba à la ribavirine semble raisonnable, car de fortes concentrations de ribavirine & gt; μM peut être obtenu dans les sécrétions respiratoires avec l’utilisation d’aérosols à forte dose, développée pour le traitement de l’infection respiratoire syncytiale . Nous avons donc testé l’activité antivirale du cidofovir et de la ribavirine contre l’isolat HAdV-Ba Portland, généreusement fourni par D Erdmann, Centre de Contrôle et de Prévention des Maladies Un test quantitatif rapide basé sur la PCR pour tester les agents antiviraux contre les adénovirus humains sur une lignée A de cancer du poumon a été utilisé comme décrit ailleurs [HAdV-C] contrôle La sensibilité in vitro du HAdV-Ba au cidofovir était élevée et se situait dans la même plage que celle de la sensibilité in vitro du HAdV-C. Les concentrations plasmatiques maximales indiquées après l’administration intraveineuse de mg de cidofovir par kilogramme de poids corporel étaient plus élevées concentration inhibitrice de% IC contre la table HAdV-Ba Ainsi, le cidofovir promet d’être actif contre la réplication de HAdV-Ba in vivo dans le cas de la ribavirine, la faible valeur du CI de concentration inhibitrice en% suggérait une sensibilité in vitro du HAdV-Ba similaire à celle du tableau HAdV-C. Cependant, un% d’inhibition de la réplication HAdV-Ba n’était pas atteint avec le tableau des concentrations non cytotoxiques; Pour la comparaison,% inhibitions de HAdV-C et HAdV-B, qui est étroitement liée à HAdV-Ba, ont été atteints avec des concentrations de ribavirine non cytotoxiques de μM et μM, respectivement Par conséquent, l’interprétation de HAdV -Ba données de sensibilité in vitro nécessite prudence, malgré des concentrations très élevées & gt; μM de ribavirine obtenue dans les sécrétions respiratoires par une thérapie par aérosol à haute dose

Tableau View largeTélécharger l’activité antivirale de la ribavirine et du cidofovir contre l’adénovirus humain de type C HAdV-C et adénovirus humain sous-type HAdV-Ba dans une lignée de cellules cancéreuses du poumon A cellsTable View largeTéléchargement de l’activité antivirale de la ribavirine et du cidofovir contre l’adénovirus humain En conclusion, l’application intraveineuse de cidofovir devrait atteindre une concentration plasmatique bien supérieure aux valeurs IC et IC in vitro pour HAdV-a Bien que les concentrations pulmonaires puissent être plus faibles et plus précoces L’administration de cidofovir est prometteuse en tant qu’agent antiviral pour le traitement des infections sévères des voies respiratoires inférieures causées par HAdV-Ba. En revanche, des valeurs élevées de CI de la ribavirine dans l’éventail des concentrations cytotoxiques peuvent entraîner une insuffisance les concentrations alvéolaires peuvent être atteintes en utilisant la ribavirine en aérosol

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits