Contexte Israël a une couverture de vaccin antipoliomyélitique avec les dernières cohortes vaccinées exclusivement avec le vaccin antipoliomyélitique inactivé IPV Utilisant une paralysie flasque aiguë et une surveillance environnementale systématique et mensuelle, aucune circulation du poliovirus sauvage n’a été détectée entre et février, après quoi les poliovirus de type sauvage Asie du Sud génotype WPV-SOAS ont persisté circulairement dans le sud d’Israël et par intermittence dans d’autres zones sans aucun cas paralytique comme déterminé par une surveillance intensifiée des échantillons environnementaux et humains Nous avons cherché à caractériser les propriétés antigéniques et de neurovirulence du PVS-SOAS circulant silencieusement dans une population hautement vaccinée. Les gènes de capsides SOAS des isolats environnementaux et de selles ont été séquencés, leur neurovirulence a été déterminée à l’aide de souris transgéniques exprimant les récepteurs Tv-PVR du poliovirus humain et leur antigénicité a été caractérisée par une neutralisation in vitro par sérums humains, mono spécifique à l’épitope. Vaccins antipoliomyélitiques murins clonaux Les anticorps anti-VPO et les sérums de rats et de souris immunisés par IPVRésultats Les séquences d’acides aminés WPV dans les épitopes neutralisants variaient de Sabin et Mahoney, avec peu de variation entre les isolats du PVS Neutralisation par anticorps monoclonaux contre les épitopes du VPO. plier les titres moyens géométriques inférieurs Z = -; P & lt; Test de Wilcoxon contre le PVP versus Mahoney dans le sérum humain corrélé avec des titres de neutralisation plus faibles dans le sérum de rats et de souris immunisés par IPV Les isolats de WPV-SOAS étaient neurovirulents par voie intramusculaire par voie intramusculaire chez les souris Tv-PVR: log IPV Les modifications phénotypiques et antigéniques du PVS-SOAS peuvent avoir contribué à la transmission silencieuse intense, alors que la neurovirulence réduite peut avoir contribué à l’absence de cas paralytiques dans le contexte d’une forte immunité de la population.

Le poliovirus de type sauvage, la neurovirulence, les épitopes neutralisants antigéniques, le récepteur du poliovirus, la surveillance environnementaleVoir le commentaire éditorial de Delpeyroux et Colbère-Garapin en pages -Deux vaccins trivalents contre le poliovirus sont utilisés dans le monde: vaccin inactivé contre la poliomyélite; les souches de graines virulentes: Mahoney, MEF et Suakett et le vaccin antipoliomyélitique oral vivant VPO; Souches de semences atténuées: Sabin, Sabin et Sabin Israël a été exempt de poliomyélite, en raison de la couverture vaccinale élevée depuis:% -% à l’échelle nationale; % -% au sein des districts de santé individuels Des différences dans le nombre de doses de VPI et / ou de VPO existent au sein de cette population, en raison des changements dans les calendriers de vaccination systématique contre la poliomyélite infantile plus une grande population immigrée. % des infections à poliovirus sont asymptomatiques chez les individus naïfs [,, -], il est important que l’intervention identifie ces infections silencieuses dans une population avant l’apparition du premier cas de poliomyélite Stratégies de surveillance multiples mises en parallèle pendant de longues périodes Fiabilité et renforcement de l’interprétation des données documentant l’introduction, le suivi de la circulation silencieuse et l’élimination réussie du poliovirus sauvage dans des environnements auparavant exempts de poliovirus Israël utilise la surveillance classique de la paralysie flasque aiguë et la surveillance mensuelle zones couvrant% -% de la population entière Surveillance de l’environnement Le PVS était apparenté au génotype PVS de l’Asie du Sud du PVS en Asie du Sud et au PVS-SOAS isolés en l’absence de cas. Après avoir détecté des PVS dans les eaux usées collectées en avril dans la ville de Rahat, dans le sud du pays, la fréquence des prélèvements a augmenté, le nombre de sites de surveillance environnementale a augmenté et une réaction en chaîne de polymérase en temps réel spécifique -Le PCR a révélé que la persistance du PVS dans les eaux usées de certains sites environnementaux du sud et du centre d’Israël, l’intermittence dans d’autres et l’absence de tous les sites entre avril et octobre LM Shulman, données non publiées. bovin VPO bivalent: Sabin plus Sabin initié en août ciblant tous les enfants & lt; Nous avons établi un lien entre le phénotype de la PR du PVS-SOAS isolé en Israël et la capacité de cette souche à circuler en l’absence de maladie dans la population fortement immunisée. première analyse phénotypique approfondie d’un poliovirus sauvage introduit responsable de la circulation soutenue dans une population fortement vaccinée où les cohortes de naissance les plus jeunes ont été vaccinées exclusivement par VPI

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Isolement du Poliovirus PV du PVS-SOAS à partir d’échantillons d’eaux usées et de suspensions de selles

Des échantillons d’eaux usées composites de vingt-quatre heures ont été prélevés aux points d’entrée des stations d’épuration en utilisant des échantillonneurs automatiques en ligne et des sites en amont utilisant des échantillonneurs composites automatiques portatifs comme décrit [,,] WPV-SOAS a été isolé des échantillons d’eaux usées concentrées. monocouches cellulaires dans des tubes de cultures virales en masse ou dans des boîtes de Pétri pour des isolats purifiés sur plaque [,,] et des échantillons de selles prélevés en juillet chez des enfants et des adultes asymptomatiques dans des bassins hydrographiques positifs au PVS-SOAS dans le sud d’Israël. pour indiquer l’échantillon d’eaux usées ou de selles suivi des lettres «-tt», «PL» ou «-s» pour indiquer l’isolement de la culture tubulaire, de l’isolat de plaque ou de la suspension de selles, respectivement. date de collecte Les souches de Sabin sont réapparues dans les eaux usées après le mois d’août au cours de l’activité de vaccination supplémentaire du VPOb

Analyse de séquence

Les amorces frontales Y ou YR et l’amorce inverse Q ont été utilisées pour amplifier et séquencer la protéine de capside virale VP de l’ARN extrait du PVS-SOAS isolé avant août Par la suite, WPV-SOAS VP a été amplifié à partir des mélanges de poliovirus WPV et Sabin. étapes L’ADNc VP a été généré par RT-PCR en utilisant des amorces pan-polio Y et Q et / ou RT-PCR, des amorces spécifiques au WPV-SOAS SOASR ‘-TAAGTATACTCTGACCTTAGAA -‘ et SOASF ‘-TCATCCAGCACAGGTCACGA-‘ à partir de la RT-PCR semi-quantitative Les produits d’amplification ont été séquencés avec des amorces SOASR et réaction SOASF ou réaction SOASR, SOASF, Y et Q. Des amorces additionnelles ont été utilisées pour séquencer les protéines de capside restantes et compléter les génomes. Les numéros d’accession de séquence sont listés dans Tableau supplémentaire Les différences entre les acides aminés dans les sites antigéniques neutralisants neutralisants, les résidus d’acides aminés se liant au récepteur du poliovirus et aux sites corrélés avec l’atténuation de la neurovirulence chez Sabin ont été identifiées en om séquences de nucléotides alignés en utilisant la version du programme Sequencher, Gene Codes, Ann Arbor, Michigan

Neurovirulence chez des souris transgéniques exprimant le récepteur du poliovirus humain

Le% PD dose paralytique des isolats représentatifs a été déterminé par la méthode probit décrite ailleurs après injection intramusculaire du membre postérieur gauche de souris transgéniques exprimant le récepteur du poliovirus humain Tg-PVR-Bx chez des souris transgéniques avec μL de dilutions virales série et détermination du score clinique quotidien pendant plusieurs jours

Essais de neutralisation

Les titres d’anticorps neutralisants ont été déterminés par un essai de microneutralisation standard dans des plaques bien et exprimés comme réciproques de la plus haute dilution de sérum protégeant% des cultures cellulaires. Formule de Karber Les doses de virus ont été confirmées par titrage en retour

Échantillons de sérum humain

Dilutions en série de deux fois des échantillons de sérum humain commodes patients âgés de – ans; moyenne = années; médiane = années; âge inconnu choisi parmi les sérums avec titres & lt ;: median =:; plage =: -: contre la souche vaccinale Mahoney ont été préincubées pendant une nuit à ° C avec des doses infectieuses de culture cellulaire de 100% CCID des cellules HEp-C virales ont été ajoutées à chaque puits, et -jour était une survie à ° C déterminée par coloration au formol / Solution de violet de gentiane

Anticorps monoclonaux murins Sabin spécifiques

Des doubles dilutions en série du virus contenant du CCID ont été préincubées dans des plaques bien pendant ≥ heures à ° C avec des concentrations d’anticorps monoclonaux contre des sites antigéniques de poliovirus – suffisantes pour neutraliser & gt; CCID des cellules HEp-C de souche de vaccin Mahoney ont été ajoutés par puits, et la survie de jour à ° C a été contrôlée par l’addition de milieu tamponné de colorant vital contenant% de coloration noire de naphtalène Des tests ont été considérés positifs quand & gt; CCID d’un isolat a été neutralisé

Antisérums spécifiques au rat IPV testés in vitro

Dix rats femelles Wistar ex-Charles River Laboratories ont été immunisés par voie intramusculaire avec mL par patte postérieure, pour chaque dilution d’une dilution en série à: doses de vaccin humain / mL de VPI, référence internationale Pu en utilisant un format d’essai utilisé pour la libération IPV Des rats ont été saignés – jours après l’inoculation Des dilutions en série de deux fois des sérums de rat ont été préincubées en double avec CCID du virus pendant au moins heures à ° C avant l’addition des cellules HEp-C. colorant vital% naphtalène noir en milieu tamponné

Expériences d’immunisation / challenge chez des souris Tg-PVR

Des souris Tg-PVR des deux sexes par groupe de test ont reçu des injections intrapéritonéales de témoins moyens minimaux essentiels ou l’équivalent d’une dose humaine de VPI, référence internationale Pu, à un intervalle de semaines Vingt-huit jours après la dernière dose. équivalent de fois le PD de poliovirus vivant et surveillé pour tout signe de paralysie pendant des jours

Analyses statistiques

La signification des différences par paires de titres NAg de sérums humains contre Mahoney et PV-ISR a été déterminée à l’aide du test SSPE de Wilcoxon, l’analyse probit a été utilisée pour calculer la PD avec% IC de confiance pour la neurovirulence des souches de poliovirus de type. souris transgéniques, et la puissance relative avec les IC% était basée sur le nombre de rats qui ont produit des anticorps qui ont neutralisé le poliovirus in vitro après une dose humaine de VPI

Déclaration d’éthique

Le comité d’éthique du Sheba Medical Center a approuvé cette étude SMC– et l’a exempté d’exiger un consentement éclairé. Tous les liens vers des données personnelles qui pourraient être utilisées pour identifier des individus ont été supprimés, et les données ont été analysées anonymement.

RÉSULTATS

Caractérisation moléculaire des isolats de l’environnement et des selles

Des variations d’acides aminés parmi les isolats israéliens de PVS-SOAS provenant de suspensions d’eaux usées ou de selles entre février et août sont survenues aux sites de VP par isolat: -, médiane =; différences de – nucléotides dans le site NAg dans VP P; -, site a dans VP P; -, site b dans VP P; -, site b dans VP P; -, et site dans VP P; -, et, il y avait -,,,, et les différences de Sabin; et -,,,, et de Mahoney, respectivement, les séquences israéliennes étaient également fortement conservées avec les poliovirus sauvages circulant des s en Amérique du Sud aux souches récentes au Nigeria et au Pakistan pour le site antigénique et avec la plupart des isolats sauvages au site. parmi les poliovirus sauvages isolés à différentes périodes et / ou zones géographiques

Neurovirulence

La neurovirulence de WPV-SOAS par rapport à d’autres isolats sauvages a été mesurée en utilisant un modèle de provocation transgénique pour voir si une diminution relative pourrait avoir contribué avec une couverture vaccinale élevée à l’absence de cas paralytiques malgré une circulation continue du PVS-SOAS en Israël entre Février et avril Le tableau de résultats montre que bien que les isolats israéliens soient neurovirulents, ils l’étaient moins qu’un poliovirus de type dérivé d’un vaccin et un isolat de PVS-SOAS du Pakistan

Tableau Réactivité des souches de poliovirus de type avec les anticorps monoclonaux anti-Sabin Neutraliser le site antigénique Anticorps monoclonal Sabin Pos Pos Pos Pos Pos Pos Mahoney Pos négatif Pos Pos Pos PV – PL_ISR Négatif Nég Pos Pos PV_-PL_ISR Négatif Nég Pos Pos PV _- PL_ISR Négatif Neg Pos Pos Neutralisant Site antigénique Anticorps monoclonal Sabin Pos Pos Pos Pos Pos Mahoney Pos négatif Pos Pos PV – PL_ISR Nég négatif Pos Pos PV_-PL_ISR Nég négatif Pos Pos PV! _- PL_ISR Nég négatif Pos Pos Abréviations: Négatif, négatif; Pos, positiveView Grand

Essais de neutralisation

La Figure, a révélé que seuls les AcM spécifiques des souches antigéniques WPV-SOAS neutralisées par le site d’Israël ont été également déterminés. Figure Variations des résidus de liaison au récepteur ont également été déterminées Figure car ces résidus chevauchent fréquemment avec NAg. les résidus et les changements dans l’un peuvent entraîner des altérations des propriétés de l’autre pertinentes pour la circulation silencieuse

Tableau Neurovirulence des souches de poliovirus de type chez la souche de virus de souris transgénique PD% CIa Sabin ~ Mahoney – v – PAK – – VP_ – PL_ISR – VP_ – PL_ISR – VP_ – PL_ISR – Souche virale PD% CIa Sabin ~ Mahoney – v – PAK – VP_ -PL_ISR – VP_-PL_ISR – VP_-PL_ISR – Abréviations: CI, intervalle de confiance; PD,% dose paralytique Estimations de la PD avec% CI calculées par la méthode probitView Large

Lorsque les épitopes NAg et les résidus de liaison au récepteur se chevauchent, la séquence d’acides aminés combinée contenant les deux est indiquée par des astérisques * pour les acides aminés Pour plus de clarté, les lignes en dessous de chaque barre de A se connectent aux colonnes de B qui contiennent les acides aminés de référence et les variations entre les autres isolats de WPV-SOAS, le vaccin Sabin et Mahoney. Par exemple, des séquences complètes de protéines de capside VP étaient disponibles chez un autre poliovirus WPV-SOAS isolé lors de l’épidémie silencieuse. Les positions des acides aminés où les séquences isolées différaient de la souche de référence sont les suivantes: indiqué ci-dessous les colonnes appropriées pour les flèches noires VP suivies du nombre d’isolats avec des variations à ce position entre parenthèses Par exemple: «  » indique que les isolats différaient de la séquence de référence à P résidu d’acide aminé; et « aucun » indique que les séquences d’acides aminés ne différaient pas de l’un quelconque des acides aminés dans la référence pour les résidus de liaison NAg et / ou récepteur pour ce site entier. Différences d’acides aminés dans les souches d’épidémies dans les résidus d’acides aminés associés Les substitutions d’acides aminés dans les sites antigéniques neutralisants neutralisants et les résidus de liaison du récepteur du poliovirus pendant la transmission soutenue du génotype sauvage du poliovirus Asie du Sud WPV-SOAS Les séquences d’ARN de la protéine de capside P complète des isolats du PVS israélien étaient informatisées. traduites et les séquences d’acides aminés résultantes comparées à la séquence équivalente du premier isolat environnemental PVS-SOAS, PV_-PL_ISR qui est utilisé ici comme souche de référence A, le rectangle représente les protéines de capside VP, VP, VP et VP dans le Région codante de la protéine de capside P du type génome du poliovirus Barre verticale bleue et rouge Le tableau indique les variations des résidus d’acides aminés au sein de ces sites de liaison au NAg et au récepteur parmi les isolats de PVS-SOAS par rapport à la souche de référence PV_-PL_ISR. Les résidus finaux de chaque site sont indiqués par rapport au P de la souche de référence et les résidus d’acides aminés de la souche de référence apparaissent dans la ligne ci-dessous en utilisant un code d’acide aminé à lettre unique. contenant à la fois les astérisques * pour les acides aminés qui ne font pas partie du peptide codant pour les épitopes NAg ou le site de liaison au récepteur, respectivement Pour plus de clarté, les lignes sous chaque barre dans A se connectent aux colonnes de B qui contiennent les acides aminés de référence et variations parmi les autres isolats de WPV-SOAS, souches de semences vaccinales Sabin et Mahoney Une ligne pointillée indique l’identité avec l’acide aminé Des séquences partielles de protéine capside étaient disponibles à partir d’un autre poliovirus WPV-SOAS isolé lors de la flambée silencieuse. Les positions acides aminés où les séquences isolées différaient de la souche de référence sont indiquées sous les colonnes appropriées pour les flèches noires VP suivies du nombre d’isolats avec des variations à cette position entre parenthèses Par exemple: «  » indique que les isolats différaient de la séquence de référence à P résidu d’acide aminé; et « aucun » indique que les séquences d’acides aminés ne différaient pas de l’un quelconque des acides aminés dans la référence pour les résidus de liaison NAg et / ou récepteur pour ce site entier. Différences d’acides aminés dans les souches d’épidémies dans les résidus d’acides aminés associés La puissance in vitro relative des antisérums dirigés contre le virus du vaccin Mahoney chez des rats immunisés avec une dose humaine de VPI pour neutraliser les souches épidémiques était inférieure à celle des souches OPV Sabin et IPV Mahoney. les titres neutralisant les virus ont indiqué que les anticorps dirigés contre la dose unique de VPI étaient encore capables de neutraliser les souches de PVS-SOAS, mais à des titres inférieurs et inférieurs à ceux de Mahoney et de se replier plus bas que sur Sabin. induit une bonne protection in vivo pendant plusieurs jours chez des souris transgéniques de PVR chez des souris Tg-PVR immunisées avec des doses de VPI puis Par contre, toutes les souris témoins non immunisées ont été sévèrement paralysées après plusieurs jours après le défunt. Les titres d’anticorps neutralisants in vitro dans les sérums de souris transgéniques immunisées avec le VPI étaient plus élevés contre Mahoney homotypique: que contre pv_-PL_ISR:

Tableau Potentiel de neutralisation in vitro des antisérums de rats immunisés avec une dose humaine de vaccin inactivé contre la poliomyélite Potentiel relatif% CI PV_-PL_ISR -a PV_-PL_ISR -a Sabin – Mahoney SD = NA Soude Potentiel relatif% CI PV_-PL_ISR -a PV_- PL_ISR -a Sabin – Mahoney SD = NA Abréviations: IC, intervalle de confiance; NA, non applicable; SD, standarda Significatif; la limite supérieure de CI% est & lt; View Large

Figure View largeDownload slideAbility des anticorps contre le vaccin antipoliomyélitique inactivé VPI pour neutraliser le type de poliovirus sauvage Isolats de WPV-SOAS en Asie du Sud Génotype WPV-SOAS dans les modèles animaux A, Titres de neutralisation du virus dans les sérums de rats immunisés avec IPV , -PL, et -PLB, expérience d’immunisation-challenge chez des souris transgéniques immunisées avec IPV Des souris ont été immunisées avec IPV ou milieu essentiel minimum puis remises en question avec des doses paralysantes de souches polynucléaires Mahoney ou PV_-PL_ISR Le graphique représente le pourcentage d’animaux Survie sans symptômes de maladie paralytique pendant les jours d’observation cliniqueForme des anticorps contre le vaccin antipoliomyélitique inactivé VPI pour neutraliser le type de poliovirus sauvage Isolats de génotype WPV-SOAS en Asie du Sud dans les modèles animaux A, Titres de neutralisation du virus dans des sérums de rats immunisés avec IPV Inverser la courbe de distribution cumulative Des sérums neutralisant des virus contre Mahoney, Sabin, -PL et -PL B, test d’immunisation-challenge chez des souris transgéniques immunisées avec IPV Des souris ont été immunisées avec IPV ou milieu essentiel minimum puis ont été soumises à des doses paralysantes de poliovirus Mahoney ou PV_-PL_ISR souches Le graphique représente le pourcentage d’animaux qui ont survécu sans symptômes de maladie paralytique pendant les jours d’observation clinique. Le titre moyen géométrique GMT des anticorps neutralisant le virus Mahoney dans des échantillons de sérum recueillis dans des cohortes d’Israéliens âgés – n =, – n =, – n =, – n =, – n =, et ≥ n = ans étaient compris entre ± et ±, alors que% -% des individus de chaque cohorte avaient des titres>, ce qui correspond à la couverture vaccinale très élevée dans la population générale Les niveaux d’anticorps neutralisants du PVS-SOAS chez les individus ayant des titres faibles: -: contre Mahoney ont été déterminés en tant qu’exposition continue à des doses infectieuses élevées pendant o utbreaks Comme prévu, la GMT des titres neutralisants contre la souche hétérotypique était significativement plus faible Z = -; P & lt; pour les résultats appariés de la même série pour chacun des individus utilisant le test de rang signé Wilcoxon. De plus, les titres WPV-SOAS étaient & lt ;: en individus%; ans – ans et années vieilles

Niveaux du tableau des poliovirus sauvages Type Anticorps neutralisant le génotype de l’Asie du Sud chez les individus ayant un faible titrage contre la souche Mahoney GMT Importanceb PV_-PL_ISR P & lt; ; Z = Mahoney Strain GMT Importanceb PV_-PL_ISR P & lt; ; Z = Mahoney Abréviation: GMT, moyenne géométrique titera: -: b Test signé Wilcoxon

DISCUSSION

Figure 2, suggérant que les propriétés antigéniques et de liaison aux récepteurs les plus partagées sont similaires aux isolats analysés. Les différences entre les acides aminés et les épitopes antigéniques principaux de Sabin in étaient compatibles avec la perte de réactivité aux mAb murins de ces epitopes Des dosages in vitro et in vivo de neutralisation avec des mAb murins et des antisérums murins et anti-VPO et VPI ont démontré que les isolats de PR WPV-SOAS testés partageaient ou plus d’épitopes neutralisants avec le vaccin VPO et VPI Malgré la diminution de la réactivité aux anticorps dirigés contre la souche vaccinale IPV, les souris immunisées au VPI n’ont présenté aucun signe de maladie paralytique in vivo lorsqu’elles ont été exposées à des doses paralytiques. des souches de WPV-SOAS RA Cependant, la découverte de La perte de neutralisation par les mAb indique une modification de l’antigénicité, mais ne prévoit pas nécessairement l’abrogation de la réactivité croisée. Avec des antisérums polyclonaux humains Lorsque l’immunité collective contre les souches épidémiques est compromise, comme en Finlande en , des cas de poliomyélite peuvent apparaître. Les profils immunitaires du PVS d’une épidémie de poliomyélite en République du Congo étaient similaires à ceux trouvés dans les souches israéliennes. , les différences dans les sites antigéniques, et en ce qui concerne les souches vaccinales Mahoney et Sabin Le taux exceptionnellement élevé de% de fatalité% -% est généralement constaté dans les épidémies de PVS a été attribué à une protection immunitaire inefficace en raison des lacunes dans la vaccination en particulier l’âge groupes , alors que les changements observés dans le site antigénique des isolats de virus provenant de cas mortels pourraient avoir contribué à la sévérité de l’outbrea k chez les personnes vaccinées Malgré cela, l’épidémie a été facilement interrompue par le VPO, comme de nombreuses autres épidémies causées par différentes souches de poliovirus de type sauvage, et cette lignée n’est plus en circulation Information sur la neurovirulence relative, dans la mesure Les titres élevés d’anticorps protègent contre la maladie mais n’induisent pas d ‘«immunité stérilisante», par exemple, empêchent l’infection, mais réduisent plutôt le nombre d’excréteurs, le excrétion, et / ou durée d’excrétion et références y afférentes Les personnes vaccinées par le VPI sont plus susceptibles d’être infectées et de transmettre le poliovirus que celles vaccinées par le VPO car le VPI n’induit pas de réponse immunitaire muqueuse significative. l’immunité de la population renforcée par l’immunisation supplémentaire a empêché les cas de paralysie en Israël, tous les individus En conclusion, l’analyse phénotypique des isolats du virus WPV-SOAS RA d’Israël n’a pas montré de caractéristiques majeures susceptibles de favoriser la circulation du PVS. expliquer facilement sa circulation généralisée et soutenue après pénétration dans une population protégée contre la poliomyélite d’au moins la couverture par le VPI, mais moins bien protégée contre la transmission par manque d’exposition au poliovirus vivant; Néanmoins, le poliovirus sauvage a progressivement disparu des sites de l’épicentre de telle sorte qu’après avril, aucun n’a été détecté jusqu’à présent. LM Shulman, données non publiées Facteurs épidémiologiques tels que les grandes familles exposées à des charges virales élevées pendant de longues périodes. , peut avoir contribué à une transmission soutenue [,,] Tant qu’il y a des pays où la transmission endémique du poliovirus sauvage n’a jamais été interrompue, il reste possible que le poliovirus sauvage se propage aux régions exemptes de polio, y compris celles qui ont un vaccin très élevé. Les expériences de neutralisation in vitro avec des mAbs ont montré que le VPO serait toujours un outil efficace pour interrompre la transmission du PVS-SOAS chez des individus préalablement vaccinés exclusivement avec le VPI. Cependant, la perte de réactivité contre les principaux épitopes du Les anticorps dirigés contre Sabin soulignent la nécessité d’interrompre rapidement la chaîne de transmission le PVS-SOAS circulant actuellement au Moyen-Orient avant que les substitutions d’acides aminés dans le site NAg restant réduisent l’efficacité du VPOb Enfin, l’importation et la circulation silencieuse subséquente du PVS-SOAS dans la population hautement immunisée en Israël, rapportée ici et ailleurs , illustre l’importance de la surveillance environnementale pour parvenir à l’éradication , car cet événement majeur n’aurait pas été reconnu sans surveillance environnementale

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à Clinical Infectious Diseases en ligne http: // cidoxfordjournalsorg Les documents supplémentaires sont constitués de données fournies par l’auteur qui sont publiées au profit du lecteur Les documents affichés ne sont pas copiés Le contenu de toutes les données supplémentaires sont de la seule responsabilité des auteurs ou les messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur

Remarques

Remerciements Nous remercions Shur-wern Churn, Hong-mei Liu et Jaume Jorba des Centres de contrôle et de prévention des maladies; et Zvi Cohen, Rakefet Pando, Leah Weis, Virginia Levy, Sarah Orzitser, et Irena Journiat du Laboratoire central de virologie d’Israël. Le Groupe d’identification génotype-phénotype GPI: Qi Chen, Naomi Dybdahl-Sissoko, Jane Iber, Mark Mandelbaum, Steve Oberste, Silvia Penaranda, et Shannon Rogers Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, Atlanta, Géorgie; Ira Agabiev, Jacqueline Alfandari, Roberto Azar, Tova Halmut, Viki Indenbaum, Michal Mandelbaum, Michal Michaeli, Orna Mor, Yuri Perepliotchikov, Daniella Rom, Ilana Silberstein, et Merav Weil Central Virology Laboratory, Tel Hashomer, Israël; Emelia Anis, Ehud Kaliner, Eran Kopel et le Ministère de la Santé Roee Singer-Shepherd, Jérusalem, Israël; Glynis Dunn et Li Li Institut national pour les normes et le contrôle biologiques, Hertfordshire, Royaume-Uni; et Dina Pfeifer Organisation mondiale de la Santé EUROPE, Réseau régional de laboratoires de la poliomyélite, Copenhague, Danemark Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs jugent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués