En, le CDC, le National Institutes of Health et l’Infectious Diseases Society of America ont réuni un groupe de travail pour développer des lignes directrices pour le traitement des infections opportunistes associées au VIH du virus de l’immunodéficience humaine afin de servir de guide aux directives pour la prévention des infections opportunistes. Personnes reconnues En raison des considérations uniques liées à l’infection par le VIH chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, un groupe de travail pédiatrique distinct a été créé car les femmes infectées par le VIH et infectées par des agents pathogènes opportunistes pourraient transmettre ces infections à leurs nourrissons. Le traitement des infections acquises congénitales chez les enfants infectés par le VIH mais non infectés et chez ceux infectés par le VIH devrait également être envisagé. En outre, l’histoire naturelle des infections opportunistes chez les enfants infectés par le VIH pourrait différer de celle des adultes. avec infections opportunistes chez les adultes infectés par le VIH, qui sont souvent causées par la réactivation de pathogènes acquis avant l’infection par le VIH lorsque l’immunité de l’hôte est intacte, les infections opportunistes chez les enfants reflètent souvent l’acquisition primaire du virus pathogène et l’infection acquise Le diagnostic de laboratoire des infections opportunistes peut être plus difficile avec les enfants Enfin, les recommandations de traitement doivent tenir compte des différences entre les adultes et les enfants en termes de pharmacocinétique, de posologie, de formulation, d’administration et de toxicités. Le rapport se concentre sur le traitement des infections opportunistes qui sont courantes chez les nourrissons, les enfants et les adolescents exposés et infectés par le VIH aux États-Unis.

introduction

Incapacité de décrire les symptômes de la maladie Pour les infections où la principale modalité diagnostique est la présence d’anticorps, par exemple les virus de l’hépatite et le cytomégalovirus, la capacité à diagnostiquer chez les nourrissons est compliquée par le transfert transplacentaire des anticorps maternels pouvant persister. De plus, diagnostiquer l’étiologie des infections pulmonaires chez les enfants peut être difficile car ils ne produisent généralement pas d’expectorations, et des procédures plus invasives peuvent être nécessaires. Les problèmes liés à la pharmacocinétique, à la formulation, à la facilité d’administration, au dosage et à la toxicité des médicaments nécessitent des considérations particulières chez les enfants. Les jeunes enfants, en particulier, métabolisent les médicaments différemment des autres. adultes et plus âgés chi Cependant, les données sur les recommandations de dosage de médicaments appropriées pour les enfants âgés de & lt; La fréquence des différents pathogènes opportunistes chez les enfants infectés par le VIH avant l’apparition du traitement antirétroviral variait selon l’âge, le pathogène, l’infection opportuniste antérieure et l’état immunologique À l’époque pré-HAART, les infections opportunistes les plus fréquentes chez les enfants les taux d’événements aux États-Unis & gt; / enfants-années étaient des infections bactériennes sérieuses avec pneumonie, souvent présumée diagnostiquée, et la bactériémie étant plus fréquente, herpès zoster, MAC disséminée Mycobacterium avium complexe MAC, Pneumocystis jiroveci anciennement carinii pneumonie PCP, et candidose maladie oesophagienne et trachéobronchique Histoire d’un syndrome d’immunodéficience acquise antérieure Une infection opportuniste définissant le SIDA était un prédicteur du développement d’une nouvelle infection Bien que la majorité des infections opportunistes aient été observées, les infections à cytomégalovirus, la cryptosporidiose, la tuberculose, les infections fongiques systémiques et la toxoplasmose. des infections a eu lieu un Les descriptions d’infections opportunistes à l’ère HAART chez les enfants ont été limitées. Comme chez les adultes infectés par le VIH, des baisses substantielles de la mortalité et de la morbidité ont été constatées, notamment chez les enfants infectés par le VIH. Des infections opportunistes ont été observées chez les enfants recevant un traitement antirétroviral Bien que le nombre d’infections opportunistes ait diminué, la prévalence relative des infections définissant le sida reste similaire à celle observée avant l’avènement du traitement antirétroviral . Peu d’infections opportunistes protozoaires, fongiques ou virales compliquant le VIH sont guérissables avec les traitements disponibles La mise en place réussie et le maintien du traitement antirétroviral HAART, qui améliore l’état immunitaire, est le facteur le plus important dans le contrôle des infections opportunistes chez les adultes infectés par le VIH. et les enfants Pour de nombreuses occasions infections tunisiennes, après le traitement de l’épisode infectieux initial, une prophylaxie secondaire sous forme de thérapie suppressive est indiquée pour prévenir une maladie clinique récidivante Ces lignes directrices complètent les lignes directrices USPHS / IDSA pour la prévention des infections opportunistes chez les personnes infectées par le VIH. Personnes et lignes directrices pour le traitement des infections opportunistes chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, qui se concentre sur les adultes infectés par le VIH Le traitement des infections opportunistes est une science en évolution et la disponibilité de nouveaux agents ou données cliniques sur les agents existants pourrait changer En élaborant ces lignes directrices, les membres du groupe de rédaction des lignes directrices sur le traitement pédiatrique et du Groupe de travail sur la thérapie antirétrovirale et la gestion médicale des enfants infectés par le VIH ont examiné les manuscrits publiés et les résumés présentés. à pro Étant donné que les lignes directrices visent les enfants exposés et infectés par le VIH aux États-Unis, les pathogènes opportunistes dont il est question sont communs aux enfants américains et n’incluent pas certains agents pathogènes, par exemple Penicillium marneffei. peut être vu plus fréquemment dans les pays pauvres en ressources Le document est organisé pour fournir des informations sur l’épidémiologie, la présentation clinique, le diagnostic et le traitement pour chaque agent pathogène. Chaque recommandation de traitement est accompagnée d’une note comportant une lettre et un chiffre romain. aux systèmes de notation utilisés dans d’autres directives USPHS / IDSA La lettre indique la force de la recommandation, qui est basée sur l’opinion du groupe de travail, et le chiffre romain reflète la nature de la preuve supportant la recommandation.

View largeTélécharger slideBOX Schéma d’évaluation des recommandations de traitementVoir grandDownload slideBOX Schéma d’évaluation des recommandations thérapeutiquesLes annexes à la fin de ce document récapitulent les recommandations de traitement pour chacun des pathogènes opportunistes Annexe A, fournissent des informations sur les préparations pédiatriques et les toxicités majeures Annexe B interactions médicamenteuses cliniquement significatives pour les médicaments recommandés pour le traitement des infections opportunistes individuelles chez les enfants Annexe C

Recommandations de traitement par organisme

Pneumocystis jiroveci anciennement carinii Pneumonie

L’effet indésirable le plus courant associé à la pentamidine est la toxicité rénale, qui survient habituellement après des semaines de traitement et peut être évitée par une hydratation adéquate et une surveillance attentive de la fonction rénale et des électrolytes hypotension sévère en particulier si perfusé rapidement des épisodes de torsades de pointes prolongées et des arythmies cardiaques peuvent survenir. On a également signalé une hypoglycémie habituellement après des jours de traitement ou une hyperglycémie, une hypercalcémie, une hyperkaliémie, une pancréatite et un diabète sucré insulinodépendant. Des précautions doivent être prises en cas d’administration de ce médicament avec d’autres agents néphrotoxiques, tels que les aminoglycosides, l’amphotéricine B, le cisplatine ou la vancomycine, ou en cas d’administration concomitante avec des agents associés à une pancréatite, par exemple, la didanosine-atovaquone. alternative pour le traitement de mil d à modérément sévère PCP chez les adultes BI Les données sont limitées pour les enfants; La dose est divisée en mg / kg / jour en doses divisées administrées par voie orale avec des aliments gras. La nourriture augmente la biodisponibilité de l’atovaquone par rapport à celle obtenue à jeun. Les nourrissons âgés de plusieurs mois peuvent nécessiter une dose plus élevée de mg / kg par jour. La plupart des effets indésirables surviennent après la première semaine de traitement. Des éruptions cutanées% -%, des nausées et de la diarrhée peuvent survenir. Des élévations des enzymes hépatiques sont également observées chez les patients traités par le chlorhydrate de fluconazole et la prednisone. pourrait être observéeClindamycine / primaquine a été utilisé pour le traitement de la PCP légère à modérée chez les adultes BI; données pour enfants non disponibles CIII La primaquine est contre-indiquée chez les patients présentant un déficit en glucose-déshydrogénase associé à la possibilité d’induire une anémie hémolytique. Les informations sur le traitement de la PCP ne sont disponibles que pour les adultes Pour les patients pesant & lt; kg, la clindamycine mg par voie intraveineuse toutes les heures pendant des jours, puis – mg par voie orale toutes les heures pour compléter les jours de traitement est recommandé La primaquine est administrée en mg de la base par voie orale pendant plusieurs jours. la dose pédiatrique habituelle de la clindamycine pour le traitement des infections bactériennes est de mg / kg toutes les heures, et la dose pédiatrique de primaquine équivalente à une dose adulte de mg de base est de mg / kg de la dose journalière de base. nausée, et diarrhée. Le trimétrexate glucuronate avec l’acide leucovorine folinique a été utilisé comme traitement initial dans le traitement de la PCP grave chez les adultes BI; les données sont limitées pour les enfants CIII La dose est mg / m / jour de trimétrexate glucuronate pendant des jours Leucovorin doit être administré à mg / m toutes les heures pendant plusieurs joursDapsone / trimethoprim est efficace dans le traitement de PCP léger à modéré chez les adultes BI; les données sur la toxicité et l’efficacité chez les enfants ne sont pas disponibles. CIII La dose pour les adultes de dapsone est mg par voie orale une fois par jour et trimethoprim mg / kg divisé en doses quotidiennes par voie orale, administré pendant des jours chez les enfants âgés de & lt; ans, une dose de dapsone de mg / kg / jour est nécessaire pour atteindre des niveaux thérapeutiques chez les enfants AII La dose pédiatrique de triméthoprime est divisée en doses quotidiennes. La principale réaction indésirable est une neutropénie réversible; D’autres réactions comprennent des éruptions cutanées, des transaminases sériques élevées, l’anémie et la thrombocytopénie. Sur la base d’études chez l’adulte, une corticothérapie de courte durée peut être indiquée dans certains cas de PCP de sévérité modérée ou élevée, entamée quelques heures après le diagnostic. réduction de l’insuffisance respiratoire aiguë, diminution du besoin de ventilation et diminution de la mortalité par l’utilisation précoce de corticostéroïdes chez les enfants infectés par le VIH atteints de PCP Les indications du traitement par corticostéroïdes incluent une valeur PaO de & lt; mm Hg ou un gradient alvéolaire-artériel de & gt; mm Hg Les doses chez les enfants ont varié d’une étude à l’autre. Les régimes alternatifs comprennent la prednisone en jours -, mg deux fois par jour; jours -, mg une fois par jour; jours -, mg une fois par jour; prednisone ou méthylprednisolone sodique en jours -, mg / kg deux fois par jour; jour -, mg / kg deux fois par jour; jours -, mg / kg une fois par jour; ou méthylprednisolone par voie intraveineuse en jours -, mg / kg toutes les heures; jours -, mg / kg deux fois par jour; jours -, mg / kg deux fois par jour; Certains rapports de cas sur les enfants ont documenté la fonction pulmonaire améliorée avec l’utilisation de surfactant dans les cas de maladie grave, par exemple, syndrome de détresse respiratoire avec insuffisance respiratoire établie nécessitant une ventilation CIIIAmong enfants infectés par le VIH, la suppression à vie est indiquée après le traitement pour PCP pour prévenir la récurrence; des détails sur le traitement d’entretien prophylactique secondaire ont été publiés L’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après reconstitution immunitaire avec HAART chez les enfants n’a pas été étudiée en profondeur

Toxoplasmose

Le diagnostic définitif de Toxoplasma encéphalite nécessite une confirmation histologique ou cytologique par biopsie du cerveau, ce qui pourrait démontrer une inflammation leptoméningée, des nodules microgliales, la gliose et des kystes Toxoplasma Biopsie doit être considérée lorsqu’une détérioration neurologique précoce est présente malgré un traitement empirique ou chez les enfants qui ne répondent pas au traitement anti-toxoplasme après le traitement.Les femmes enceintes présentant une toxoplasmose primaire suspectée ou confirmée et les nouveau-nés présentant une toxoplasmose congénitale possible ou documentée doivent être traités en consultation avec un spécialiste approprié. Une femme infectée par le VIH présente une infection symptomatique à Toxoplasma pendant la grossesse, un traitement empirique du nouveau-né doit être fortement envisagé si la mère a été traitée pendant la grossesse. BIIIT le traitement préféré pour la toxoplasmose congénitale est la dose de charge de pyriméthamine en mg / kg. poids / jour pendant jours, puis mg / kg / jour pendant – mois, suivi par mg / kg administré trois fois par semaine combiné avec sulfadiazine mg / kg / dose deux fois par jour, avec leucovorine folinique supplémentaire pour minimiser la toxicité hématologique associée à la pyriméthamine AII Bien que la durée optimale du traitement ne soit pas définie, la durée recommandée du traitement de la toxoplasmose congénitale chez les nourrissons non infectés par le VIH est de plusieurs mois AII En l’absence de données définitives, la même recommandation s’applique aux enfants infectés par le VIH atteints de toxoplasmose congénitale. , certains experts alternent pyriméthamine / sulfadiazine / acide folinique par mois avec la spiramycine mg / kg par voie orale deux fois par jour du septième au troisième mois de traitement CIII Cependant, chez les enfants atteints de maladie modérée à sévère et ceux infectés par le VIH, le schéma complet de pyriméthamine / sulfadiazine doit être administré aux enfants infectés par AIIHIV avec un SNC acquis, La toxoplasmose systémique doit être traitée avec de la pyriméthamine mg / kg / jour pendant plusieurs jours, suivie de mg / kg / jour et de leucovorine – mg / jour avec de la sulfadiazine – mg / kg / dose administrée quatre fois par jour. semaines, en supposant une amélioration clinique et radiologique BII Des traitements plus longs pourraient être nécessaires en cas de maladie étendue ou de mauvaise réponse après des semaines. La pyriméthamine peut être associée à des éruptions cutanées incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nausée. , anémie et thrombocytopénie Une numération globulaire complète doit être effectuée au moins une fois par semaine pendant que l’enfant prend de la pyriméthamine par jour et au moins une fois par jour avec de la pyriméthamine en même temps que l’AIII Leucovorin folinic acid. En raison de la longue demi-vie de la pyriméthamine, la leucovorine doit être poursuivie une semaine après l’arrêt de la pyriméthamine. Les effets indésirables de la sulfadiazine comprennent les éruptions cutanées, la fièvre, la leucopénie, l’hépatite, les symptômes gastro-intestinaux, les vomissements , et la diarrhée, et la cristallurie La principale alternative pour la sulfadiazine chez les patients qui développent une hypersensibilité au sulfamide est la clindamycine – mg / kg par voie orale par jour; mg / jour, administré avec de la pyriméthamine et de la leucovorine AI La clindamycine peut être associée à de la fièvre, des éruptions cutanées et des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, y compris colite pseudomembraneuse et hépatotoxicitéAzithromycine -, mg / jour également avec la pyriméthamine et la leucovorine Les adultes sulfa-allergiques au lieu de clindamycine BII, mais ce régime n’a pas été étudié chez les enfants CIIIAnother alternative chez les adultes est atovaquone, mg par voie orale deux fois par jour, administré avec des repas plus pyriméthamine et leucovorine, ou atovaquone avec sulfadiazine seule, ou atovaquone en monothérapie chez les patients intolérants à la fois à la pyriméthamine et à la sulfadiazine BII; toutefois, ces schémas n’ont pas été étudiés chez les enfants. CIII Triméthoprime-sulfaméthoxazole mg / kg de triméthoprime plus mg / kg de sulfaméthoxazole administré par voie intraveineuse ou orale deux fois par jour seul a été utilisé comme alternative à la pyriméthamine-sulfadiazine chez les adultes BI, mais cela n’a pas été étudié CIIICorticosteroids par exemple, dexamethasone ou prednisone ont été utilisés parmi des enfants avec la maladie de CNS quand la protéine de CSF est très élevée c.-à-d., mg / dL ou avec des lésions focales avec des effets massifs substantiels BIII En raison des effets immunosuppresseurs potentiels des stéroïdes, ils devraient être arrêté dès que possible. Chez les enfants infectés par le VIH, la suppression à vie est indiquée après le traitement de la toxoplasmose pour prévenir la récurrence; des détails sur la prophylaxie secondaire, c.-à-d. un traitement d’entretien ont été publiés L’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après reconstitution immunitaire avec HAART chez les enfants n’a pas fait l’objet d’études approfondies.

Cryptosporidiose / microsporidiose

Maladie isseminated La microscopie électronique à transmission est nécessaire pour la spéciation. L’endoscopie doit être envisagée pour tous les patients présentant une diarrhée chronique de & gt; Les tests tactiles utilisant l’amplification par PCR de séquences d’ADN parasite extraites de selles ou de biopsies ont été développés pour Cryptosporidium et Enterocytozoon bieneusi , mais sont des outils de recherche et non des tests de dépistage. HAART est un traitement efficace pour ces infections AII Des soins de soutien pour l’hydratation, la correction des anomalies électrolytiques et une supplémentation nutritionnelle doivent être fournis. AIII Les agents anti-myotoniques doivent être utilisés en association avec le traitement antirétroviral et les infections à Cryptosporidium et Microsporidium. prudence chez les jeunes enfants CIIINa thérapie efficace efficace est disponible pour la cryptosporidiose ou la microsporidiose, et la durée du traitement chez les personnes infectées par le VIH est incertaine Certains agents ont démontré une efficacité dans la diminution de la sévérité des symptômes. Le nitazoxanide est approuvé pour le traitement de la diarrhée causée par Cryptosporidium et Giardia lamblia chez les enfants et est disponible sous forme liquide BI pour les enfants non infectés et les enfants infectés par le VIH CIII Un essai clinique égyptien parmi les patients non infectés par le VIH, dont la moitié patients randomisés à un cours de nitazoxanide d’un jour ou un placebo Nitazoxanide a réduit la durée de la diarrhée et de l’excrétion d’oocystes; Chez les enfants, la réponse clinique était de% avec le nitazoxanide et de% avec le placebo Aucun événement indésirable significatif n’a été rapporté, et les événements indésirables rapportés étaient similaires dans les groupes traités et placebo dans cette étude Une étude en Zambie chez les enfants âgés de Infectés par le VIH, ont rapporté une réponse clinique de% avec le traitement contre% avec le placebo chez les enfants non infectés par le VIH, mais chez les enfants infectés par le VIH, le médicament n’était pas plus efficace que le placebo. Au Mexique, les jours de nitazoxanide ont entraîné% de réponse en utilisant mg ​​deux fois par jour et en utilisant mg ​​deux fois par jour, comparativement à un placebo Une étude chez les adultes infectés par le VIH a montré une réponse clinique chez les patients La dose recommandée pour les enfants est de: mg par voie orale deux fois par jour pour les enfants âgés de – ans et mg deux fois par jour pour les enfants âgés de – ans une préparation de comprimés n’est pas encore approuvéeC Certains spécialistes recommandent la paromomycine – mg / kg de poids corporel / jour par voie orale – en doses divisées; dose maximale: mg quatre fois par jour pour le traitement de la cryptosporidiose chez les enfants infectés par le VIH CIII Cependant, dans un essai contrôlé par placebo chez des adultes infectés par le VIH, la paromomycine n’était pas plus efficace que le placebo pour le traitement de la cryptosporidiose symptomatique. une activité contre l’infection par C parvum chez un nombre limité d’enfants infectés par le VIH CIII Un régime d’azithromycine de mg / kg par jour le jour et mg / kg par jour par jour a permis de résoudre rapidement les symptômes entériques dans trois des quatre cas. enfants infectés par la cryptosporidiose Le colostrum bovin hyperimmun oral et l’immunoglobuline buccale présentent des avantages variables chez les patients immunodéprimés atteints de cryptosporidiose CIIIFou traitement de l’infection par microsporidies, dosage de l’albendazole chez les personnes pesant & lt; kg est mg / kg par voie orale deux fois par jour; Dose maximale: mg par voie orale deux fois par jour diminue la diarrhée, parfois avec éradication de l’organisme AII Albendazole semble être plus efficace pour les cas causés par Encephalitozoon intestinalis et autres espèces de microsporidies mais n’est pas actif contre Enterocytozoon bienesi Nitazoxanide a été utilisé pour le traitement d’Enterocytozoon Le laboratoire Fumagillin ~ Sanofi-Synthelabo, Gentilly, France est un antibiotique dérivé du champignon Aspergillus fumigatus, qui a été utilisé pour traiter la microsporidiose chez les animaux et chez l’homme Dans une étude contrôlée contre placebo d’adultes immunodéprimés, y compris Les adultes infectés par le VIH avec Enterocytozoon bieneusi microsporidiose, fumagilline mg / dose par voie orale trois fois par jour pendant des semaines étaient associés à une diminution de la diarrhée et à l’élimination des spores microsporidiennes, ce qui n’a pas été observé chez les patients recevant le placebo. de fumagilline, avec thromboc réversible les effets indésirables les plus fréquents Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de la fumagilline chez les enfants infectés par le VIH CIII, et ce médicament n’est pas disponible aux États-Unis. Les infections oculaires causées par les microsporidies chez les adultes infectés par le VIH ont été traitées par la fumagilline. gouttes ophtalmiques préparées à partir de Fumidil-B~, un produit commercial semi-Continent Agrimarketing, Inc, Olathe, KS utilisé pour contrôler une maladie microsporidiale des abeilles mellifères

Mycobacterium tuberculosis

par voie intramusculaire une fois par jour [dose maximale: g / jour] ou amikacine – mg / kg par voie intraveineuse ou intramusculaire une fois par jour [dose maximale: g / jour] sont actives contre la plupart des souches résistantes à la streptomycine. L’ototoxicité périodique, la surveillance de la fonction vestibulaire si possible, et l’azote uréique du sang et la créatinine sont recommandésCapreomycine – mg / kg administré par voie intraveineuse ou intramusculaire une fois par jour [dose maximale: g / jour] est un médicament secondaire utilisé pour la tuberculose pharmacorésistante. Le principal effet indésirable est la toxicité du huitième nerf crânien. Une toxicité rénale peut aussi être observée, avec des troubles électrolytiques secondaires aux lésions tubulaires et une créatininémie élevée. d’audition avec audiogrammes mensuels, examens périodiques de la fonction vestibulaire, et suivi régulier AIIIQuinolones tels que la ciprofloxacine – mg / kg administré par voie orale deux fois par jour [dose maximale: g / jour], ofloxacin – mg total administré par voie orale une fois par jour chez l’adulte [dose maximale: mg / jour] lévofloxacine -, On peut administrer mg par voie orale une fois par jour chez les adultes et moxifloxacine mg administré par voie orale une fois par jour chez les adultes. Les effets indésirables des quinolones comprennent: troubles gastro-intestinaux, diarrhée, éruption cutanée et céphalée. Des lésions cartilagineuses ont été observées chez les animaux. ces médicaments pourraient avoir un effet sur la croissance du cartilage chez les enfants; ils ne sont pas approuvés pour les personnes âgées de & lt; ans et utilisation chez les jeunes nécessite une évaluation des risques et avantages potentiels CIII La ciprofloxacine a été la plus utilisée chez les enfants et semble être bien tolérée et non associée à l’arthropathie Cyclosérine – mg / kg administré par voie orale une fois par jour [dose maximale : g] est un autre antimycobactérien de deuxième intention qui pourrait être nécessaire pour le traitement des infections pharmacorésistantes. Les principales réactions indésirables sont les troubles émotifs et comportementaux. Une évaluation périodique de l’état mental est recommandée. Des convulsions et une neuropathie périphérique peuvent survenir. et l’administration concomitante de pyridoxine mg / jour est recommandée. L’acide AIIPara-amino salicylique – mg / kg administré par voie orale ou en doses quotidiennes [dose maximale: g / jour] peut également être utilisé pour le traitement de la tuberculose pharmacorésistante. médicament sont principalement des nausées gastro-intestinales, des vomissements et de la diarrhée Des réactions d’hypersensibilité se produisent dans% -% des personnes, et l’hépatite La thymétazone peut provoquer des réactions graves et souvent mortelles chez les enfants infectés par le VIH, y compris des éruptions cutanées sévères et une anémie aplasique, et ne doit pas être utilisée EIIIContrairement à la majorité des enfants non infectés par le VIH, les enfants infectés par le VIH AIII Si les symptômes de toxicité médicamenteuse se développent, un examen physique et une mesure répétée des enzymes hépatiques doivent être effectués AIII Légères élévations des transaminases sériques, par exemple, – fois la limite supérieure de la normale ne nécessitent pas l’arrêt de la médication si d’autres résultats sont normaux Un traitement d’appoint par corticostéroïdes est indiqué chez les enfants atteints de méningite tuberculeuse; La dexaméthasone diminue la mortalité et la déficience neurologique à long terme AII Ces médicaments pourraient être envisagés chez les enfants présentant des épanchements pleuraux ou péricardiques, une maladie miliaire grave et une maladie endobronchique importante BIII Un traitement antituberculeux approprié doit être administré en concomitance La plupart des experts utilisent mg ​​/ kg / jour de prednisone Pour les enfants atteints de tuberculose pulmonaire, des radiographies thoraciques doivent être obtenues après les mois de traitement pour évaluer la réponse AIII. L ‘adénopathie hilaire peut persister aussi longtemps que des années malgré un traitement antituberculeux réussi. Les radiographies de suivi après l’achèvement du traitement ne sont pas nécessaires à moins que les symptômes cliniques ne se répètentUn syndrome de reconstitution immunitaire chez les patients recevant un traitement antituberculeux dans le cadre d’un traitement antirétroviral hautement actif a été signalé chez des patients infectés par le VIH. adultes Nouvelle apparition de s Des symptômes ystémiques, en particulier une fièvre élevée, des lésions du SNC en expansion et une aggravation de l’adénopathie, des infiltrats pulmonaires ou des épanchements pleuraux ont été rapportés dans le cadre du traitement antirétroviral jusqu’à plusieurs mois après le début du traitement antituberculeux. ont été traités symptomatiquement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens tout en continuant les traitements antituberculeux et anti-VIH Dans certains cas, l’utilisation de stéroïdes corticostéroïdes systémiques pendant des semaines entraîne une amélioration tout en continuant à recevoir des thérapies TB / VIH CIII

Mycobacterium avium Maladie complexe

d Traitement par MAC Dans d’autres études, la clofazamine n’a pas été associée à un bénéfice clinique ou microbiologique et a été associée à une augmentation de la mortalité. EIIClarithromycine est donc administrée à la dose de – mg / kg de poids corporel deux fois par jour La clarithromycine peut inhiber le métabolisme hépatique d’autres médicaments éliminés par le foie, d’où la nécessité d’interactions médicamenteuses potentielles avec des médicaments administrés en concomitance. La clarithromycine peut inhiber le métabolisme hépatique d’autres médicaments éliminés par le foie. L’azithromycine est administrée à la dose de – mg / kg par voie orale une fois par jour. Dose maximale: mg par jour et peut être administrée comme alternative à la clarithromycine AII Les toxicités majeures incluent nausées, diarrhées, douleurs abdominales et ototoxicité possible; L’azithromycine a un effet mineur sur le métabolisme hépatique des autres médicaments et a moins d’interactions médicamenteuses que la clarithromycine L’éthambutol est administré à la dose de – mg / kg et est administré en une seule dose orale maximale. dose: g AI Il est disponible uniquement sous forme de comprimé sécable Bien qu’il n’ait pas été approuvé chez les enfants en raison de la toxicité du nerf optique qui pourrait ne pas être facilement reconnaissable chez les enfants, il a été utilisé chez les enfants sans forte toxicité. la toxicité est la névrite optique, avec des symptômes de vision floue, scotome central et daltonisme rouge-vert, habituellement réversible et rare aux doses de mg / kg. Les enfants recevant l’éthambutol doivent surveiller chaque mois l’acuité visuelle et la discrimination des couleurs. D’autres toxicités incluent le mal de tête, la nausée, la neuropathie périphérique, les rougeurs, et l’hyperuricemiaRifabutin est administré à une dose de – mg / kg par voie orale une fois par jour dose maximale: mg / jour AI Le médicament n’est pas disponible dans une formulation liquide, mais une suspension mg / ml dans la cerise ou le sirop simple peut être formulé à partir du contenu des gélules. bouleversements, polyarthralgies, éruptions cutanées, transaminases élevées et décoloration de la peau et des sécrétions pseudojaundice Des cas d’uvéite antérieure ont été rapportés chez des adultes et des enfants recevant la rifabutine en prophylaxie ou en traitement d’association, habituellement administré à des doses plus élevées. La ciprofloxacine est administrée à une dose de – mg / kg par voie intraveineuse ou orale une dose quotidienne maximale: grammes Les effets indésirables des quinolones comprennent les troubles gastro-intestinaux, la diarrhée, les éruptions cutanées et les maux de tête Des lésions cartilagineuses ont été observées chez les animaux. avoir un effet sur la croissance du cartilage chez les enfants Ils ne sont pas approuvés pour les personnes âgées & lt; ans et utilisation chez des personnes plus jeunes nécessite une évaluation des risques et avantages potentiels CIII Parmi les quinolones, la ciprofloxacine a été la plus utilisée chez les enfants et semble être bien tolérée et non associée à l’arthropathie Amikacin peut être administré dose quotidienne totale de – mg / kg / jour divisée toutes les heures dose maximale: grammes CIII L’amikacine est disponible uniquement pour administration intraveineuse et pourrait être utile en tant qu’agent de deuxième intention. L’ototoxicité et la toxicité rénale sont des effets indésirables. premières semaines de traitement La réponse microbiologique peut être surveillée par des hémocultures toutes les semaines pendant le traitement initial BIII Cependant, l’élimination de l’organisme du sang peut nécessiter des semaines de thérapie efficace. Un syndrome de reconstitution immunitaire chez les patients recevant un traitement MAC en multithérapie. a été rapporté chez des adultes infectés par le VIH Nouvelle apparition de symptômes systémiques, en particulier de fièvre ou On a observé une douleur abdominale, une leucocytose et une lymphadénite focale cervicale, thoracique ou abdominale associées à une infection MAC préexistante mais relativement asymptomatique après le début du traitement antirétroviral. Avant l’instauration du traitement antirétroviral chez les enfants infectés par le VIH et dont le nombre de CD est faible, il faut Cependant, des données récentes indiquent que la prophylaxie par MAC avec l’azithromycine n’a pas empêché le développement de la maladie de reconstitution immunitaire Les enfants présentant des symptômes modérés de syndrome de reconstitution immunitaire peuvent être traités symptomatiquement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou, si elle ne répond pas aux corticostéroïdes, un traitement de courte durée, par exemple des semaines de corticothérapie systémique, tout en continuant à recevoir des enfants HAART CIIIAmong infectés par le VIH avec MAC, après traitement initial, un traitement d’entretien suppressif chronique à vie pour la prophylaxie secondaire MAC est nécessaire. prophylaxie chez les adultes r On a évalué le traitement antirétroviral actif, l’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après un traitement immunologique par HAART chez les enfants n’a pas fait l’objet d’études approfondies.

Infections bactériennes graves et récurrentes

était similaire Cependant, dans l’étude au Malawi, les enfants infectés par le VIH étaient plus susceptibles d’avoir une méningite récidivante que les enfants sans infection par le VIH, bien que l’étude ne différencie pas la recrudescence de nouvelles infections. Les enfants sont plus susceptibles de mourir de méningite que les enfants sans infection par le VIH DiagnosticL’isolement d’un organisme pathogène à partir de sites normalement stériles comme le sang, le liquide céphalorachidien et le liquide pleural est fortement recommandé en raison de l’incidence croissante de la résistance aux antimicrobiens. S pneumoniae résistant et S aureus méthicillinorésistant acquis dans la communauté Le diagnostic de pneumonie est le plus souvent basé sur la clinique, par exemple fièvre, dyspnée, tachypnée, toux et râles et radiographies, bien qu’il soit difficile de différencier cliniquement la pneumonie bactérienne [ L’induction de l’expectoration obtenue par nébulisation avec une solution saline hypertonique a été évaluée ou le diagnostic de pneumonie chez les nourrissons et les enfants sud-africains âge médian: mois, dont% a eu l’infection par le VIH La procédure a été bien tolérée, et a identifié une étiologie en% des enfants avec l’identification de la bactérie dans M tuberculosis. PPC chez les enfants La culture du sang et du liquide pleural, s’il y a lieu, doit être effectuée. Chez les enfants atteints de bactériémie, une source de bactériémie doit être recherchée En plus des radiographies thoraciques de routine, d’autres examens radiologiques diagnostiques peuvent être nécessaires: thorax, abdomen et échographie. études chez des enfants infectés par le VIH dont le système immunitaire est compromis pour identifier des foyers d’infection moins apparents, par exemple bronchectasie et abcès des organes internes Chez les enfants porteurs de cathéters veineux centraux, une hémoculture périphérique et une hémoculture doivent être réalisées; Si le cathéter est retiré, l’extrémité du cathéter doit être envoyée en culture. Les tests de biologie moléculaire sont importants pour l’évaluation diagnostique des enfants infectés par le VIH chez lesquels des agents pathogènes inhabituels peuvent être impliqués ou difficiles à identifier ou à cultiver. Par des techniques standard Par exemple, Bordetella pertussis et Chlamydia pneumoniae peuvent être identifiés par un dosage PCR des sécrétions nasopharyngées TraitementLa prévalence locale de la résistance aux agents infectieux courants, à savoir S pneumoniae résistant à la pénicilline et S aureus résistant à la méthicilline et l’utilisation récente de Lorsque l’organisme est identifié, un test de sensibilité aux antibiotiques doit être effectué et une thérapie basée sur les résultats des tests de sensibilité des enfants infectés par AIIHIV dont le système immunitaire n’est pas sérieusement compromis CDC Immune Class I et qui sont des antibiotiques prophylactiques ou thérapeutiques. pas neutropénique peut être prévu t o répondre de la même manière aux enfants non infectés par le VIH et traités avec les agents antimicrobiens habituels recommandés pour les organismes bactériens les plus probables AIII Par exemple, pour les enfants infectés par le VIH en dehors de la période néonatale avec suspicion de bactériémie, pneumonie bactérienne ou méningite , traitement empirique avec une céphalosporine à spectre étendu telle que la ceftriaxone – mg / kg de poids corporel en doses divisées [dose adulte maximale quotidienne: g], céfotaxime – mg / kg divisé en ou doses [dose quotidienne maximale adulte: – g], ou céfuroxime – mg / kg divisé en doses [dose adulte maximale quotidienne: – g] est raisonnable jusqu’à ce que les résultats de culture soient disponibles AIIIUn traitement empirique initial des enfants infectés par le VIH avec suspicion de sevrage du cathéter doit inclure une couverture à la fois gram-positive et entérique organismes gram-négatifs, tels que la ceftazidime – mg / kg divisé en doses [dose adulte maximale quotidienne: g], qui a une activité anti-Pseudomonas, et vancomycine – mg / kg divisé en Les enfants infectés par le VIH sévèrement immunodéprimés avec des infections bactériennes invasives ou récurrentes peuvent nécessiter un traitement antimicrobien empirique élargi couvrant un large éventail d’organismes résistants similaires à celui choisi pour suspicion d’infections bactériennes invasives ou récidivantes. cathéter sepsis en attente des résultats des évaluations diagnostiques et des cultures AIIIHIV-enfants infectés âgés de & lt; Les enfants devraient recevoir un vaccin antipneumococcique conjugué Hib et heptavalent AII Dans un essai contrôlé contre placebo d’un vaccin antipneumococcique conjugué -valent chez les enfants sud-africains, l’efficacité vaccinale était légèrement plus faible chez les enfants infectés par le VIH que chez les enfants sans infection par le VIH. de la maladie pneumococcique invasive a été considérablement diminué chez les receveurs de vaccins infectés par le VIH les enfants infectés par le VIH âgés de & gt; années devraient également recevoir le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valide ⩾ mois après leur dernière dose de vaccin conjugué, avec une seule revaccination avec le vaccin antipneumococcique polysaccharidique – des années plus tard si l’enfant est âgé de ⩽ ans ou après des années si l’enfant est âgé & gt; années AIII

Syphilis

ostif CSF VDRLPour le diagnostic de syphilis acquise, un test réfractaire non tréponémique doit être confirmé par un test tréponémique spécifique tel que FTA-ABS ou TP-PA. Ces tests resteront positifs à vie, même en cas de traitement réussi Le phénomène prozone faiblement réactif ou faussement négatif Les titres d’anticorps tréponémiques ne sont pas corrélés avec l’activité de la maladie et ne doivent pas être utilisés pour surveiller la réponse au traitement. L’évaluation du LCR doit être réalisée chez les adolescents infectés par le VIH et atteints de syphilis acquise qui présentent des symptômes neurologiques ou oculaires. Bien que certains cliniciens recommandent un examen du LCR pour tous les patients infectés par le VIH, les données sur le traitement sont insuffisantes pour déterminer si les nourrissons atteints de syphilis congénitale et dont les mères sont co-infectées par le VIH nécessitent une évaluation, un traitement ou un suivi différent de ceux recommandés pour tous les nourrissons. Certaines études chez l’adulte ont montré un retard dans l’amélioration sérologique des Les nourrissons doivent être traités si les mères ont une syphilis non traitée ou insuffisamment traitée, y compris un traitement à l’érythromycine ou à tout autre traitement sans pénicilline ou si aucune documentation n’a été reçue; reçu un traitement ⩽ semaines avant la livraison; été traité avec de la pénicilline mais les titres n’ont pas diminué de quatre fois; AII Les nourrissons doivent être traités indépendamment des antécédents maternels si un examen anormal compatible avec la syphilis congénitale, un test positif ou un test d’immunofluorescence des fluides corporels, ou du sérum quantitatif non tréponémique On observe un titre sérologique identique ou quadruplé par rapport au titre maternel AIIT traitement de la syphilis congénitale avérée ou très probable par la pénicilline G cristallisée aqueuse à la dose de, -, unités / kg / jour, administrée en unités / kg poids corporel / dose intraveineuse toutes les heures pendant les premiers jours de vie et toutes les heures par la suite pendant un total de jours AII Si la syphilis congénitale est diagnostiquée après un mois de vie, la dose de pénicilline G doit être augmentée à, -, unités par kg par voie intraveineuse toutes les heures pour les jours AII Une alternative à la pénicilline G aqueuse est la pénicilline G procaïne à une dose de, unités / kg / dose par voie intramusculaire / jour dans un péché Cependant, la pénicilline G aqueuse est préférée en raison de sa plus forte pénétration dans les CSFA chez les nourrissons symptomatiques nés de mères ayant reçu un traitement et une réponse adéquats au traitement et à un examen physique normal et des résultats du LCR mais ayant un titre sérologique quantitatif non-tréponémique. est le même ou quatre fois plus élevé que le titre maternel pourrait être traité avec une dose unique de benzathine pénicilline G, unités / kg / dose par voie intramusculaire avec un suivi clinique et sérologique prudent BII Cependant, certains fournisseurs de soins de santé traiteraient ces enfants avec les jours standard de pénicilline aqueuse parce que l’examen physique et les résultats des tests de laboratoire ne peuvent exclure définitivement la syphilis congénitale dans tous les cas. Les enfants atteints de syphilis congénitale traitée doivent être examinés à l’âge, et avec des tests sérologiques non tréponémiques. traitement ou jusqu’à ce que les résultats deviennent non réactifs AIII Si l’examen initial du LCR Les titres d’anticorps non tréponémiques doivent diminuer en fonction de l’âge et être non réactifs en fonction de l’âge si le nourrisson a été traité de manière adéquate ou non, par exemple, un transfert passif d’anticorps par la mère. Enfants avec des titres croissants AIII Les enfants atteints de syphilis congénitale qui sont également infectés par le VIH pourraient prendre plus de temps à devenir non réactifs et pourraient nécessiter un retraitement. La syphilis acquise est traitée avec une dose unique de benzathine pénicilline. G, unités / kg par voie intramusculaire pour une maladie précoce, par exemple, maladie primaire, secondaire et latente précoce AII En cas de maladie latente tardive, des doses de benzathine pénicilline G, unités / kg, doivent être administrées une fois par semaine par voie intramusculaire. la ceftriaxone ou l’azithromycine n’ont pas été évaluées chez les d patients et ne doit pas être utilisé comme traitement de première ligne EIII Neurosyphilis doit être traité avec de la pénicilline G aqueuse, -, unités / kg par voie intraveineuse toutes les heures dose maximale: – millions d’unités / jour par jour AIIC enfants et adolescents atteints de syphilis acquise avoir une réponse clinique et sérologique surveillée à l’âge, et des mois après le traitement BIII Les titres du test non tréponémique devraient diminuer d’au moins quatre fois par mois après un traitement réussi Si l’examen initial du LCR était anormal, répéter la ponction lombaire au bout de plusieurs mois. après la thérapie, puis tous les mois jusqu’à ce que les résultats soient normaux et que le VDRL soit négatif

Infections à Candida

La dose journalière cible doit être administrée dès le début BIII Après stabilisation et disparition de la fièvre, l’amphotéricine B peut être administrée en mg / kg de poids corporel par voie intraveineuse une fois par jour. L’inhibition de la thérapie dans le traitement de la fongémie doit être déterminée par Les patients à haut risque de morbidité et de mortalité doivent être traités jusqu’à ce que tous les signes et les symptômes de l’infection se soient résolus. Pour la candidémie, le traitement est recommandé jusqu’à – semaines après la dernière hémoculture positive et signes et symptômes. AIII Parmi les patients présentant une candidémie persistante malgré une thérapie appropriée, une investigation pour un foyer d’infection profonde doit être réalisée, par exemple, échocardiographie, échographie rénale ou abdominale. L’amphotéricine subit une excrétion rénale Les effets indésirables de l’amphotéricine B sont principalement néphrotoxiques, définis par une azotémie importante. de lésions glomérulaires et ca n être accompagné d’une hypokaliémie résultant de lésions tubulaires; néphrotoxicité est aggravée par l’utilisation de médicaments néphrotoxiques concomitants La néphrotoxicité permanente est liée à la dose cumulative La néphrotoxicité peut être améliorée par une hydratation intraveineuse de% saline par minute avant l’infusion d’amphotéricine B. Des fièvres, des frissons, des nausées et des vomissements peuvent survenir, bien qu’ils soient moins fréquents. fréquente chez les enfants que chez les adultes. Le début est habituellement dans les heures qui suivent le début de la perfusion, la durée type est de & lt; Les réactions idiosyncratiques, y compris l’hypotension, les arythmies et les réactions allergiques, y compris l’anaphylaxie, sont moins fréquentes. Toxicité hépatique, thrombophlébite et anémie, et rarement neurotoxicité. Les réactions fébriles se manifeste sous forme de confusion ou de délire, de perte auditive, de vision floue ou de convulsions. La perfluosine – mg / kg / jour divisée en doses a été utilisée en association avec l’amphotéricine B chez certains patients atteints de candidose invasive sévère, en particulier chez les patients atteints du SNC. a un potentiel de toxicité considérable, affectant particulièrement la moelle osseuse, par exemple anémie, leucopénie, thrombocytopénie, foie, tractus gastro-intestinal, rein et peau. Les taux doivent être surveillés et ajustés pour maintenir le niveau entre – μg / mL, en particulier chez les patients insuffisance rénale lorsque les niveaux toxiques peuvent entraîner une Suppression de la moelle osseuse Le médicament doit être évité chez les enfants présentant une insuffisance rénale sévère. L’EIIIFluconazole a été utilisé comme alternative à l’amphotéricine B pour le traitement de la maladie invasive chez les patients stables, tels que ceux présentant une candidémie non compliquée. Un traitement initial à l’amphotéricine B peut être administré, puis soigneusement suivi par l’achèvement d’une série de traitements par le fluconazole BIII Cependant, le fluconazole ne doit pas être instauré dans le traitement de la fungémie sans connaître la spéciation, parce que des espèces comme C krusei et C glabrata sont résistantes au fluconazole EIIIAmphotericin B formulations lipidiques ont un rôle chez les enfants qui sont intolérants à l’amphotéricine B, ont disséminé une infection candidose qui est réfractaire à l’amphotéricine B classique , ou sont à haut risque pour néphrotoxicité en raison d’une maladie rénale préexistante ou d’autres médicaments néphrotoxiques BII Bien que les formulations lipidiques semblent être au moins aussi efficaces que l’amphotéricine B conventionnelle pour le traitement des infections fongiques graves, les médicaments sont considérablement plus chers que l’amphotéricine B classique. Des formulations ont été développées, incluant le complexe lipidique amphotéricine B ABLC, Abelcet, le complexe lipidique amphotéricine B lipidique AmBisome et le complexe amphotéricine B cholestéryl sulfate ABCD L’expérience avec ces préparations chez les patients pédiatriques est limitée Pour la candidose invasive, le complexe lipidique amphotéricine B Abelcet est administré en mg / kg une fois par jour pendant des heures par voie intraveineuse [,,] Amphotéricine B liposome AmBisome est administré en mg / kg une fois par jour pendant une heure par voie intraveineuse La durée du traitement est basée sur la réponse clinique; la plupart des patients sont traités pendant au moins – semaines. Des réactions aiguës liées à la perfusion surviennent chez environ% des patients recevant des formulations lipidiques, y compris des douleurs thoraciques, une dyspnée et une hypoxie; douleur sévère à l’abdomen, au flanc ou à la jambe; ou rinçage et urticaire Comparées aux réactions de perfusion avec l’amphotéricine B conventionnelle, la plupart des réactions aux formulations lipidiques se produisent dans les premières minutes de la perfusion et disparaissent rapidement avec l’interruption temporaire de la perfusion d’amphotéricine et l’administration de diphenhydramine intraveineuse. réduire l’incidence de ces réactions

Cryptococcose

La fibromyosine peut également être très toxique, notamment en cas d’anémie, de leucopénie et de thrombocytopénie, de foie, de tractus gastro-intestinal, de rein et de peau. Les concentrations doivent être surveillées et les doses ajustées pour maintenir le niveau entre – μg / mL, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale où des niveaux toxiques peuvent entraîner une suppression de la moelle osseuse; le médicament doit être évité chez les enfants atteints d’insuffisance rénale sévère EIIIFou chez les enfants atteints de cryptococcose légère à modérée isolée des poumons, le fluconazole seul peut être utilisé pour le traitement des enfants infectés par le VIH, suivi d’un traitement suppressif à long terme par le fluconazole BII Alternativement, l’itraconazole peut être utilisé pour le traitement et le traitement suppressif BII Le fluconazole et les autres azoles ont des taux de toxicité relativement faibles, mais présentent des interactions médicamenteuses importantes pouvant limiter leur utilisation. En raison de leur capacité à inhiber les enzymes hépatiques cytochromes les risques d’interactions médicamenteuses, en particulier avec les antirétroviraux, doivent être soigneusement évalués avant l’instauration du traitement. AIII Des éruptions cutanées et des prurits peuvent être observés avec tous les médicaments azolés et de rares cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés avec des augmentations asymptomatiques des transaminases. moins fréquemment, l’hépatite peut se produire; De rares cas d’hépatite mortelle ont été rapportés. Une thrombocytopénie et une leucopénie ont été rapportées avec l’itraconazole. Pour la cryptococcose méningée et extraméningée, traitement initial associant l’amphotéricine B à la dose de – mg / kg de poids corporel par jour et la flucytosine Ce traitement a été supérieur à la monothérapie par l’amphotéricine B ou le fluconazole dans le cadre de deux essais cliniques menés auprès d’adultes infectés par le VIH. En cas de méningite cryptococcique où la flucytosine ne peut pas être administrée, l’amphotéricine B BI Les doses de – mg / kg / jour d’amphotéricine B chez les enfants traités pour une méningite cryptococcique ont été bien tolérées Les formulations lipidiques de l’amphotéricine B ont été utilisées pour le traitement de la méningite cryptococcique chez les adultes et pourraient être utiles chez les patients avec insuffisance rénale, bien que la dose optimale n’ait pas été déterminée; AmBisome liposomale amphotéricine B à la dose de mg / kg par jour a été efficace AI Enfants traités avec l’amphotéricine B liposomale AmBisome à une dose de mg / kg / jour ont eu un bon effet, et des doses de mg / kg / jour ont été utilisées pour Les réactions aiguës liées à la perfusion peuvent être observées chez environ% des patients recevant des formulations lipidiques, y compris les douleurs thoraciques, la dyspnée, l’hypoxie, l’abdomen sévère, les flancs ou les jambes, les bouffées vasomotrices et urticariennes. perfusion d’amphotéricine et administration rapide de la diphenhydramine par voie intraveineuse La prémédication avec la diphenhydramine peut réduire l’incidence de ces réactions. Le fluconosine est plus efficace que le fluconazole seul et offre une alternative à l’amphotéricine B thérapie de maladie invasive; CIII Le régime combiné a plus de toxicité que le traitement par le fluconazole seul Après un traitement d’induction aiguë réussi chez des patients stables, l’amphotéricine B et la flucytosine peuvent être interrompues et un traitement de consolidation par le fluconazole-mg. administré par voie intraveineuse ou orale deux fois par jour pendant un minimum de semaines ou jusqu’à ce que les cultures de LCR soient stables AI Fluconazole a une clairance plus rapide et demi-vie plus courte chez les enfants que les adultes , et des doses plus élevées de fluconazole sont recommandées. Pour le traitement de la maladie disséminée Après un traitement d’induction et de consolidation, un traitement suppressif de maintenance avec une dose plus faible de fluconazole doit être instauré. Si le fluconazole ne peut pas être administré, l’itraconazole est une alternative à la consolidation. fluconazole BI En cas de méningite cryptococcique réfractaire c antifongique administration a échoué, intrathécale ou intraventriculaire amphotéricine B a été utilisé CIIOral acétazolamide ne doit pas être utilisé pour la réduction de la pression intracrânienne élevée dans la méningite cryptococcique DIII; elle a été associée à un excès d’acidose sévère, d’hypokaliémie et d’autres effets indésirables par rapport au placebo dans un essai clinique chez les adultes Les recommandations pour la gestion de la pression intracrânienne élevée sont les mêmes que pour les adultes Prévention des rechutes après traitement réussi nécessite un traitement suppressif à vie; Des précisions sur le traitement d’entretien prophylactique secondaire ont été publiées L’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après reconstitution immunitaire avec HAART chez les enfants n’a pas fait l’objet d’études approfondies.

Histoplasmose

CSF pour l’antigène Histoplasma et anticorps et culture: La culture du LCR est seulement positive chez% -% des patients, l’antigène du LCR est positif en% -% et l’anticorps LCR est positif en% – Traitement L’histoplasmose disséminé est mortelle sans traitement antifongique Les recommandations thérapeutiques pédiatriques pour les enfants infectés par le VIH sont basées sur les données de la littérature adulte. Parmi les adultes infectés par le VIH non immunodéprimés qui ne nécessitent pas d’hospitalisation et présentent de légers symptômes d’histoplasmose, l’itraconazole seul a des effets indésirables. AII Bien que l ‘expérience avec l’ itraconazole chez les enfants soit limitée, les gélules d ‘itraconazole à des doses de – mg / kg de poids corporel / jour ont été utilisées efficacement pour le traitement de l’ histoplasmose disséminée légère dans un nombre limité de cas. d’enfants non immunocompromis sans infection par le VIH Le fluconazole à forte dose est une alternative Les patients atteints d’histoplasmose légère ne peuvent pas prendre d’itraconazole mais sont moins efficaces et l’organisme peut développer une résistance aux médicaments CII En raison de la capacité des médicaments azolés à inhiber les enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P, le potentiel d’interactions médicamenteuses AIII Par exemple, une toxicité cardiaque chez les patients recevant de la terfénadine ou de l’astémizole a été rapportée avec l’itraconazole concomitant. Les effets indésirables les plus fréquents des médicaments azolés sont gastro-intestinaux, y compris les nausées et les vomissements. Des médicaments azoliques et de rares cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été signalés avec le fluconazole. Des augmentations asymptomatiques des transaminases peuvent être observées chez% à% des patients recevant des médicaments azolés et, moins fréquemment, chez les hépatites; De rares cas d’hépatite fatale ont été rapportés Des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rapportés avec l’itraconazole. Chez les adultes infectés par le VIH ou les enfants présentant une histoplasmose disséminée plus sévère nécessitant une hospitalisation ou immunocompromis, l’amphotéricine B est recommandée pour la phase initiale du traitement d’induction. une dose de mg / kg pendant une moyenne de jours a été efficacement utilisée pour le traitement de l’histoplasmose disséminée chez les enfants immunodéprimés non infectés par le VIH La durée du traitement par l’amphotéricine B chez les enfants infectés par le VIH est habituellement de: Thérapie suppressive Les effets indésirables de l’amphotéricine B sont principalement néphrotoxiques; La néphrotoxicité permanente est liée à la dose cumulative La néphrotoxicité peut être améliorée par une hydratation intraveineuse de% saline par minute avant l’infusion d’amphotéricine B Des fièvres, des frissons, des nausées et des vomissements liés à la perfusion peuvent survenir chez les enfants. Dans les heures qui suivent le début de la perfusion, la durée typique est & lt; Les réactions idiosyncratiques, y compris l’hypotension, les arythmies et les réactions allergiques, y compris l’anaphylaxie, sont moins fréquentes. Toxicité hépatique, thrombophlébite et anémie, et rarement neurotoxicité. Les réactions fébriles ont tendance à diminuer en fréquence avec l’acétaminophène ou la diphénhydramine. Certains fournisseurs de soins de santé limitent le traitement par l’amphotéricine B à des semaines, suivis de mois de traitement de consolidation par l’itraconazole après que le patient est stabilisé cliniquement et afébrile AII Après un traitement efficace de la maladie aiguë, une prophylaxie secondaire à l’inhibiteur de l’itraconazole doit être instaurée. Cependant, les enfants présentant une méningite à H capsulatum confirmée et un traitement à l’amphotéricine B doivent être poursuivis pendant – des semaines, suivis d’une prophylaxie secondaire avec l’itraconazole. La ricine B est une alternative pour les patients qui ne tolèrent pas l’amphotéricine conventionnelle et dans un essai randomisé était associée à une amélioration de la réponse au traitement et de la survie et moins de toxicité par rapport à l’induction conventionnelle de l’amphotéricine B % de patients recevant des formulations lipidiques, y compris des douleurs thoraciques, une dyspnée et une hypoxie; douleur sévère à l’abdomen, au flanc ou à la jambe; ou rinçage et urticaire La majorité des réactions survient dans les premières minutes de la perfusion et se résorbe rapidement avec l’interruption temporaire de la perfusion d’amphotéricine et l’administration de diphenhydramine par voie intraveineuse. La prémédication par diphenhydramine peut réduire l’incidence de ces réactions. traitement; Des précisions sur le traitement d’entretien prophylactique secondaire ont été publiées L’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après reconstitution immunitaire avec HAART chez les enfants n’a pas fait l’objet d’études approfondies.

Coccidioïdomycose

ÉpidémiologieLes enfants infectés par le VIH présentent un risque accru d’infection par Coccidioïdes immitis dans les régions où la coccidioïdomycose est endémique, par exemple dans le sud-ouest des États-Unis, le nord du Mexique et l’Amérique centrale et du Sud. peuvent entraîner une atteinte placentaire, une endométrite coccidioïde et une aspiration du liquide amniotique infecté par le fœtus. Des cas de transmission de Coccidioides immitis ont été signalés .Clinical manifestationsLa fièvre et la dyspnée sont des symptômes courants chez les enfants, avec frissons, perte de poids, lymphadénopathie, douleur, et mal de tête Avec la maladie pulmonaire, les radiographies thoraciques montrent des infiltrats pulmonaires réticulonodulaires diffus bilatéraux Les patients peuvent éprouver des nodules pulmonaires persistants ou des cavités à paroi mince La pneumonie diffuse causée par C immitis est habituellement accompagnée de fungemia, et les patients maladie disséminée avec érythème polymorphe, érythème polymorphe, érythème noueux ou arthralgie et infection des os, des articulations et du système nerveux central. Diagnostic peut être réalisé par examen direct et culture des sécrétions respiratoires, de la peste porcine classique ou par biopsie de lésions pulmonaires ou cutanées suspectes pour révéler des sphérules à double contour caractéristiques avec endospores et sans bourgeonnement Les hémocultures sont positives &% du temps dans les coccidioïdomycoses associées au VIH Une sonde d’ADN peut identifier C immitis dans les culturesIgM anticorps détecté par agglutination au latex, enzyme Un immunodosage, une immunodiffusion ou une précipitation tubulaire apparaît précocement et constitue une indication d’infection aiguë. L’anticorps IgG apparaît progressivement au cours des premiers mois après l’infection primaire et ne disparaît pas en présence d’une maladie disséminée Titres de & gt; Les épreuves sérologiques telles que la fixation du complément, la précipitation tubulaire et l’immunodiffusion peuvent réduire l’utilisation diagnostique chez les patients infectés par le VIH gravement immunodéprimés. Traitement L’expérience est limitée dans le traitement de la coccidioïdomycose chez les personnes infectées par le VIH. Sur la base des données d’adultes infectés par le VIH pour le traitement d’une maladie pulmonaire diffuse ou disséminée, un traitement d’induction par l’amphotéricine B à la dose de – mg / kg de poids corporel / jour est recommandé jusqu’à amélioration clinique est observée AII; Plusieurs semaines de traitement sont souvent nécessaires pour produire des preuves évidentes d’amélioration Après un traitement aigu, un traitement suppressif chronique par le fluconazole ou l’itraconazole est recommandé. Le traitement par AIIA pour une infection disséminée non méningée stable comprend le fluconazole – mg / kg administré deux fois par jour ou l’itraconazole – mg / kg deux fois par jour pendant les jours suivis par – mg / kg administré deux fois par jour Les infections à BIIICNS, y compris la méningite, doivent être traitées avec de fortes doses de fluconazole – mg / kg / dose deux fois par jour car, contrairement à l’amphotéricine B AII Pour les infections du SNC ne répondant pas au fluconazole, l’amphotéricine B intraveineuse est utilisée et augmentée par l’amphotéricine B intrathécale. La consultation d’un spécialiste est recommandée pour le traitement des enfants atteints de méningite.Le gluconazole peut inhiber les enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P et le potentiel d’interactions médicamenteuses. devrait être évalué soigneusement avant l’initiation Les effets indésirables les plus fréquents du fluconazole sont gastro-intestinaux, y compris les nausées et les vomissements. Des éruptions cutanées et des prurits peuvent être observés et de rares cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés avec le fluconazole. Des augmentations asymptomatiques des transaminases peuvent être observées en% -% des les patients recevant des médicaments azolés, et moins fréquemment, les patients atteints d’hépatite; De rares cas d’hépatite fatale ont été rapportés. Le débridement chirurgical ou l’excision de lésions localisées, persistantes, progressives ou résistantes dans les os et les poumons peuvent être utiles. Les cavités pulmonaires avec saignement récidivant et celles de plus de cm de diamètre présentent un risque accru de rupture. d’autres infections fongiques disséminées, la poursuite du traitement suppressif chronique par le fluconazole ou l’itraconazole est recommandée après l’achèvement du traitement initial; des détails sur le traitement d’entretien prophylactique secondaire ont été publiés L’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après la reconstitution immunitaire avec HAART chez les enfants n’a pas fait l’objet d’études approfondies.

Cytomegalovirus

foscarnet avec un apport de solution saline peut minimiser la toxicité rénale Les doses doivent être modifiées chez les patients atteints d’insuffisance rénale La principale toxicité du foscarnet est une diminution de la fonction rénale; Jusqu’à 50% des patients présentent une augmentation des taux sériques de créatinine La toxicité rénale et la liaison du foscarnet aux ions métalliques divalents comme le calcium entraînent des anomalies métaboliques chez environ un tiers des patients et de graves déséquilibres électrolytiques, notamment des anomalies du calcium, du phosphore, du magnésium et du potassium. La combinaison avec le ganciclovir et le foscarnet retarde la progression de la rétinite chez certains patients en échec de monothérapie [, -] et peut être utilisée comme traitement initial chez les enfants atteints d’une maladie menaçant la vue BIII Le valganciclovir, un promédicament du ganciclovir, est l’un des traitements de première intention pour les adultes infectés par le VIH et atteints de rétinite à CMV à une dose d’induction de mg par voie orale deux fois par jour. pendant des jours, suivi de mg par voie orale une fois par jour en tant qu’entretien AI Le valganciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et rapidement métabolisé en ganciclovir dans l’intestin et le foie. Son principal effet indésirable est la myélosuppression. Cependant, les données sur le dosage approprié de ce médicament chez les enfants ne sont pas disponibles. ganciclovir intraoculaire a été utilisé pour le traitement d’entretien de la rétinite à CMV chez l’adulte Le ganciclovir oral a été étudié chez un nombre limité d’enfants Les enfants ont besoin d’une dose orale de ganciclovir plus élevée que les adultes pour atteindre les taux sériques cibles. mg / kg administré par voie orale toutes les heures produit des taux sériques similaires à la dose efficace pour le traitement d’entretien de la rétinite à CMV chez l’adulte g oralement toutes les heures La combinaison de ganciclovir oral avec un implant intraoculaire à libération prolongée de ganciclovir remplacé tous les mois pour traitement et chron BIII Chez les enfants plus âgés, la suppression de la rétinite à CMV BIII Parmi les enfants assez âgés pour recevoir la dose adulte, le valganciclovir serait le médicament préféré au ganciclovir oral AICidofovir mg / kg par voie intraveineuse une fois par semaine pendant des semaines, puis en mg / kg une fois par semaine. Le traitement d’entretien est efficace dans le traitement de la rétinite à CMV chez les patients adultes intolérants à d’autres thérapies. Cependant, le cidofovir n’a pas été étudié chez les enfants atteints de CMV. CIII L’effet secondaire majeur du cidofovir est la néphrotoxicité; le médicament provoque un dysfonctionnement tubulaire proximal comprenant le syndrome de Fanconi et l’insuffisance rénale aiguë. Pour minimiser la néphrotoxicité, le probénicide doit être administré avant chaque perfusion et une hydratation intraveineuse avec du sérum physiologique doit être administrée avant et après chaque perfusion de cidofovir; la fonction rénale doit être surveillée de près. Une neutropénie a également été rapportée. D’autres effets indésirables signalés sont une uvéite antérieure et une hypotonie oculaire; Les injections intravitréennes de ganciclovir, de foscarnet ou de cidofovir ont été utilisées pour le contrôle de la rétinite, mais nécessitent des injections intra-oculaires bihebdomadaires. Les données sont limitées chez les enfants, et l’injection bimensuelle n’est pas pratique dans la plupart des cas. enfants DIII L’implantation d’un dispositif de libération intraveineuse du médicament ganciclovir dans la cambrure postérieure de l’œil a également été utilisée chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH. Les implants intraoculaires ne doivent pas être utilisés chez les enfants âgés de & lt; ans en raison de la petite taille des yeux chez les jeunes enfants EIIIFomivirsen Vitravene est un nucléotide antisens qui se lie à l’ARNm du CMV, a une activité anti-CMV puissante, et est disponible sous forme de solution aqueuse pour injection intravitréenne. chez les adultes infectés par le VIH et est approuvé pour une utilisation intraoculaire chez les adultes atteints du SIDA qui ont une rétinite à CMV persistante malgré d’autres traitements anti-CMV ou qui ne peuvent tolérer d’autres traitements AI; CIII Les complications de la thérapie intraoculaire comprennent l’hémorragie du vitré, le décollement de la rétine et l’endophtalmie. Le traitement d’entretien intraoculaire n’empêche pas l’extension de l’œil opposé ou le développement d’une maladie systémique et devrait donc être associé au ganciclovir administré par voie orale. ou le valganciclovir par voie orale pour assurer une thérapie systémique Chez les enfants infectés par le VIH atteints d’une maladie à CMV, après un traitement d’induction initial, un traitement d’entretien suppressif chronique à vie pour la prophylaxie secondaire du CMV est requis; Des recommandations détaillées ont été publiées L’innocuité de l’arrêt de la prophylaxie secondaire après reconstitution immunitaire avec HAART chez les enfants n’a pas fait l’objet d’études approfondies.

Virus de l’herpès simplex

L’acyclovir administré par voie orale peut être considéré comme un traitement suppressif secondaire . L’AIAcyclovir est principalement excrété par le rein; En conséquence, un ajustement posologique basé sur la clairance de la créatinine est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou insuffisants rénaux. Les principales toxicités de l’acyclovir sont la phlébite, la toxicité rénale, les nausées, les vomissements et les éruptions cutanées chez les nourrissons recevant de fortes doses d’acyclovir. était neutropénie nombre absolu de neutrophiles & lt;, / mm Grade ou plus néphrotoxicité a été observée en% expérience pédiatrique avec la préparation orale de l’acyclovir est limitée pour les enfants âgés de & lt; Parmi les nourrissons ayant reçu un traitement suppressif à long terme par acyclovir par voie orale mg / m surface corporelle / dose administrée – fois par jour après le traitement de l’infection néonatale à VHS, un taux relativement élevé de neutropénie% a été observé, mais dans la plupart des cas Le foscarnet intraveineux est recommandé à la dose de mg / kg / jour en doses divisées administrées par voie intraveineuse au-delà de la période de temps jusqu’à ce que l’infection se résorbe. La dose de foscarnet doit être administrée lentement au cours des heures ou pas plus vite que mg / kg / minute Infuser le foscarnet avec une solution saline peut réduire la toxicité rénale. Les doses doivent être modifiées chez les patients insuffisants rénaux. ; Jusqu’à 50% des patients présentent une augmentation des taux sériques de créatinine La toxicité rénale et la liaison du foscarnet aux ions métalliques divalents comme le calcium entraînent des anomalies métaboliques chez environ un tiers des patients et de graves déséquilibres électrolytiques, notamment des anomalies du calcium, du phosphore, du magnésium et du potassium. Des taux anormaux de transaminases hépatiques et des symptômes du SNC peuvent également survenir. Le valacyclovir est un promédicament de l’acyclovir dont la biodisponibilité est améliorée; Le valacyclovir est rapidement converti en acyclovir après absorption et n’est pas actif contre les souches de VHS résistantes à l’acyclovir. Il est approuvé chez les adultes et les adolescents pour le traitement de l’herpès génital à une dose donnée. AII Une adaptation de la posologie basée sur la clairance de la créatinine est nécessaire chez les patients recevant du valacyclovir présentant une insuffisance rénale ou rénale Les données sur le valacyclovir chez les enfants sont limitées CIII Dans une étude sur le valacyclovir chez les enfants atteints de leucémie, biodisponibilité de l’acyclovir après une dose orale médiane de mg / kg de valacylcovir Dans une deuxième étude chez des enfants immunodéprimés âgés de – ans, les enfants ont été randomisés pour recevoir mg – mg / kg ou mg – mg / kg de valacyclovir deux fois par jour; Une dose orale de valacylcovir de mg / kg / dose administrée trois fois par jour à un enfant ayant une fonction rénale normale a été estimée à des concentrations d’acyclovir similaires à celles obtenues avec l’administration d’acyclovir en mg / kg. / dose par voie intraveineuse trois fois par jour Le valacylcovir est disponible uniquement sous forme de comprimé, mais une préparation en suspension peut être préparée en sirops Ora-Sweet ™ ou Syrpalta® pour obtenir une concentration finale de mg / mL du chlorhydrate stable pendant plusieurs jours dans les bouteilles en verre ambré Les effets indésirables du valacyclovir sont similaires à ceux de l’acyclovir; nausées et vomissements sont les plus fréquents Une microangiopathie thrombotique purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique et urémique a été signalée chez des adultes infectés par le VIH et atteints d’une maladie avancée et recevant de fortes doses de valacyclovir par jour Cependant, aucune autre étude n’a rapporté de valacyclovir. Le penciclovir est un dérivé analogue de la guanine acyclique ayant une activité et un mécanisme d’action similaires à l’acyclovir, bien que le penciclovir ait une demi-vie intracellulaire plus longue. Il n’est pas actif contre les souches résistantes à l’acyclovir. Il a une faible biodisponibilité et est seulement disponible en% en crème pour application topique. Il est approuvé pour le traitement de l’herpès labial récurrent chez les adultes immunocompétents appliqués toutes les heures en étant éveillé Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation du traitement par penciclovir chez les enfantsFamciclovir est le promédicament oral du penciclovir; Sa biodisponibilité est d’environ% par rapport au% pour le penciclovir. Il est approuvé pour le traitement de l’infection cutanéo-muqueuse récurrente chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH à la dose de mg par voie orale deux fois par jour pendant plusieurs jours. sur les enfants sont disponibles CIII Un ajustement de la dose basé sur la clairance de la créatinine est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale. Les effets indésirables sont rares; ceux-ci comprennent des troubles gastro-intestinaux, des éruptions cutanées et des troubles du système nerveux central, p. ex. confusion, hallucinations et désorientation, neutropénie et élévation des transaminases hépatiques.

Virus de la varicelle et du zona

L’acyclovir intraveineux est recommandé pour le traitement de la varicelle primaire chez les enfants infectés par le VIH présentant une immunosuppression modérée ou sévère ou présentant une forte fièvre ou des lésions cutanées nombreuses, profondes, nécrotiques ou hémorragiques. enfants âgés de & lt; La dose d’acyclovir administrée par voie intraveineuse est de mg / kg de poids corporel / dose toutes les heures pendant une heure. Certains dispensateurs de soins administrent la même dose aux enfants âgés d’un an et d’autres utilisent l’acyclovir en fonction de la surface corporelle chez les enfants âgés de ⩾ année mg / m / dose par voie intraveineuse toutes les heures en perfusion de jour L’administration est de plusieurs jours ou jusqu’à ce qu’aucune nouvelle lésion n’apparaisse pendant des heures. L’administration orale doit être réservée au traitement de la varicelle primaire chez les enfants infectés par le VIH. BIII La dose est de mg / kg par dose administrée par voie orale une fois par jour la dose maximale: mgAcyclovir est le traitement de choix pour le zona chez les enfants infectés par le VIH AII Avec le zona, l’acyclovir par voie orale peut être administré parce que le risque de maladie disséminée et potentiellement mortelle est moindre avec le zona qu’avec la varicelle. L’administration intraveineuse initiale doit être envisagée chez les enfants infectés par le VIH. L’immunosuppression sévère, l’atteinte du nerf trijumeau ou le zona multidermatomale extensif AIIAcyclovir est principalement excrété par le rein et une adaptation de la posologie basée sur la clairance de la créatinine est nécessaire chez les insuffisants rénaux ou rénaux. Les principales toxicités de l’acyclovir sont: phlébite, toxicité rénale, nausées, vomissements et les éruptions cutanées Parmi les nourrissons recevant de fortes doses d’acyclovir pour la maladie néonatale à HSV, la neutropénie absolue neutrophéniques & lt; / mm a été observée en% des enfants . Une néphrotoxicité supérieure ou égale a été observée chez les enfants. la préparation orale d’acyclovir est limitée chez les enfants de moins de Au cours de l’administration quotidienne à long terme d’un traitement suppressif à l’acyclovir par voie orale, un taux relativement élevé de neutropénie a été observé, bien que dans la majorité des cas, ce soit Les enfants qui continuent de développer des lésions ou dont les lésions ne cicatrisent pas pourraient être infectés par le VZV résistant à l’acyclovir. Les enfants infectés par le VIH par le VZV résistant à l’acyclovir peuvent être traités par foscarnet intraveineux. La dose est de – mg / kg par dose fois par jour, administrée par voie intraveineuse pendant plusieurs jours ou jusqu’à ce qu’aucune nouvelle lésion n’apparaisse pendant des heures. La dose de foscarnet doit être administrée lentement au cours des heures, c.-à-d. foscarnet avec un apport de solution saline peut minimiser la toxicité rénale Les doses doivent être modifiées chez les patients atteints d’insuffisance rénaleLa toxicité principale de foscarnet est dec la fonction rénale a cessé; Jusqu’à 50% des patients présentent une augmentation des taux sériques de créatinine La toxicité rénale et la liaison du foscarnet aux ions métalliques divalents, par exemple, entraînent des anomalies métaboliques chez environ un tiers des patients et de graves déséquilibres électrolytiques, notamment des anomalies du calcium, du phosphore, du magnésium et du potassium Le valacyclovir est un promédicament de l’acyclovir dont la biodisponibilité est améliorée. Il n’est pas actif contre les souches de VZV résistantes à l’acyclovir. Il est approuvé pour le traitement du zona chez les adultes à la dose de, mg. administré par voie orale un jour par jour AII Cependant, les données sont limitées pour son utilisation chez les enfants CIII Le valacyclovir est disponible seulement en formulation de caplet, mais une formulation liquide stable pendant plusieurs jours peut être préparée en sirops Ora-Sweet et Syrpalta et conservée. dans les bouteilles en verre ambré Les effets indésirables du valacyclovir sont similaires à ceux de l’acyclovir; les nausées et les vomissements sont les plus fréquents Une microangiopathie thrombotique purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique et urémique a été rapportée chez des adultes infectés par le VIH et atteints d’une maladie avancée qui ont reçu du valacyclovir g / jour à forte dose . Le famciclovir est approuvé pour le traitement du zona chez les adultes immunocompétents à la dose de mg par voie orale toutes les heures pendant des jours. AII Il est approuvé pour le traitement du zona chez les adultes immunocompétents à une dose de mg par voie orale. Son efficacité est comparable à celle de l’acyclovir administré par voie orale chez les adultes immunodéprimés atteints de zona localisé, bien qu’elle n’ait pas été approuvée pour cette indication. Elle n’est disponible que sous forme de comprimés Aucune donnée spécifique sur les doses chez les enfants n’est disponible. inclus dans une étude du famciclovir pour le zona localisé CIII

Papillomavirus humain

ressemblent à des verrues papuleuses communes de couleur chair – papules en forme de dôme ou papules à sommet plat qui apparaissent maculaires à légèrement surélevées soit sur la surface de la membrane muqueuse humide soit sur la peau le plus souvent les mains, les pieds, le visage et les organes génitaux. Diagnostic des papillomes laryngés nécessite une laryngoscopie, et les enfants avec des papillomes respiratoires suspectés doivent être évalués par un oto-rhino-laryngologiste pédiatrique L’ADN HPV peut être détecté en utilisant un test de PCR par consensus, avec typage déterminé par des essais d’hybridation ou de séquençage ; HybridCapture ™ permet de déterminer les types de VPH du groupe à risque élevé ou faible. Cependant, la détection et le typage du VPH ne sont pas requis pour le diagnostic ou la prise en charge des verrues anogénitales ou cutanées ou des papillomes. TraitementPlusieurs traitements contre le VPH la peau associée et les lésions génitales externes existent; Cependant, aucun traitement n’est idéal pour tous les patients ou toutes les lésions CIII Le traitement topique standard des lésions associées au VPH chez les enfants infectés par le VIH est souvent inefficace. Le traitement peut induire des périodes sans verrues, mais l’infection virale sous-jacente peut persister. En outre, les traitements topiques sont rarement efficaces chez les patients présentant des lésions étendues ou étendues. Toutefois, les lésions individuelles peuvent être détruites par cryothérapie ou électrodésiccation. Les traitements topiques incluent la solution de podofilox et le gel% antimitotique, la crème imiquimod% stimulant immunitaire topique qui stimule la production d’interféron et d’autres cytokines, acide trichloroacétique ou acide bichloroacétique% – solution aqueuse agents caustiques qui détruisent les verrues par coagulation chimique des protéines, et la résine podophylline contient des composés antimitotiques et mutagènes Podofilox est appliqué à toutes les lésions deux fois par jour pendant des jours consécutifs et peut être répété chaque semaine jusqu’à plusieurs semaines. BIII Imiquimod est appliqué au coucher et enlevé avec de l’eau le lendemain matin BII Il devrait être appliqué des nuits non consécutives par semaine jusqu’à des semaines. Les patients infectés par le VIH avec immunosuppression pourraient avoir un taux de réponse inférieur à la cautérisation par l’imiquimodacide et la résine podophylline doivent être appliquées par un fournisseur de soins. si une amélioration substantielle n’est pas observée après trois séances de traitement ou si une clairance complète n’a pas eu lieu après six traitements BIII La résine de podophylline est appliquée et enlevée par lavage quelques heures plus tard; CIII L’absorption systémique peut se produire si elle est appliquée sur une grande surface, entraînant des nausées, des vomissements ou des effets sur le SNC. L’efficacité des divers agents topiques chez les patients sans infection par le VIH varie de% à%. est une douleur locale ou une irritation d’une peau normale adjacente. Le gel topique de cotidovir% est une préparation topique expérimentale qui a été évaluée chez un nombre limité d’adultes pour le traitement de l’infection au VPH anogénital dans un essai contrôlé contre placebo; une réponse complète a été observée chez% des patients traités par cidofovir comparé à aucun patient du groupe placebo CIII L’utilisation du gel de cidofovir pour le traitement du molluscum contagiosum chez les enfants infectés par le VIH et présentant une immunodéficience primaire congénitale a été efficace Absorption systémique et associée à une toxicité rénale Les lésions individuelles peuvent être éliminées par cryothérapie ou électrodésiculation BIII Application cryotechnique de l’azote liquide ou de la neige carbonique jusqu’à ce que chaque lésion soit complètement congelée. Le traitement peut être répété toutes les quatre semaines jusqu’à quatre fois. La toxicité majeure est la douleur locale Le curetage, l’électrochirurgie, l’excision des ciseaux ou la vaporisation au laser peuvent également être efficaces. Traitement injectable, p. Ex., Interféron ou implant -fluorouracil / epinephringel. La papillomatose laryngée est difficile à traiter Le traitement vise à éliminer les lésions obstruant les voies respiratoires plutôt qu’à l’élimination de la maladie L Les esions sont enlevées par débridement ou au laser. Le traitement systémique par interféron alpha ou le cidofovir intralésionnel a été utilisé comme traitement expérimental chez des enfants présentant des récurrences fréquentes ou une extension dans la trachée, les bronches ou le parenchyme pulmonaire. le carcinome chez les enfants / adolescents est analogue à celui de la population adulte La multithérapie antirétrovirale n’a pas toujours été associée à un risque réduit d’anomalies cervicales liées au VPH chez les femmes infectées par le VIH. Toutefois, un syndrome semblable à la reconstitution immunitaire lié à l’apparition du VPH Chez les adultes infectés par le VIH, on a observé des verrues buccales associées à une diminution des taux d’ARN du VIH avec un traitement antirétroviral hautement actif La reconstitution immunitaire en réponse à la réduction de la charge virale pourrait entraîner un retour de réponses inflammatoires contre l’infection HPV orale latente

Hépatite C

cytopénies importantes, troubles rénaux ou cardiaques sévères et maladies auto-immunes La solution orale d’EIIRibavirine a été approuvée pour le traitement de l’hépatite C chronique chez les enfants âgés de moins de 10 ans. années avec maladie hépatique compensée et pour une utilisation en association avec l’interféron alfa-b, principalement basée sur les données chez les adultes AII La dose d’interféron-alfa-b est – MU / m administrée par voie sous-cutanée trois fois par semaine La ribavirine en dose fixe en poids est recommandée L’interféron-alfa en monothérapie peut être utilisé chez les enfants présentant des contre-indications à la ribavirine qui ne peuvent recevoir de traitement combiné, par exemple maladie cardiopulmonaire instable, anémie grave préexistante ou hémoglobinopathie. Chez les adultes non infectés par le VIH, la durée du traitement par l’association interféron-ribavirine est de plusieurs semaines chez les patients atteints d’une maladie génotypique du VHC qui présentent une réponse virologique précoce et une diminution du virus de l’hépatite C au moins log-in la charge mesurée par les taux quantitatifs d’ARN du VHC au cours des premières semaines de traitement AI Patients atteints d’une maladie génotypique qui ne parviennent pas à Une réponse virologique hebdomadaire par semaine peut interrompre le traitement après des semaines, car elles ont une chance limitée d’obtenir une réponse virologique soutenue, quelle que soit la durée du traitement, et la toxicité l’emporte sur tout bénéfice potentiel BI Pour les patients non co-infectés par le VHC. la maladie, la durée recommandée du traitement est de quelques semaines BII Cependant, certains prestataires de soins traiteraient le VIH-VHC-co-infecté par le génotype ou la maladie du VHC par des semaines de traitement combiné CIII Les effets indésirables de l’interféron-alfa chez les enfants ; Seul un pourcentage d’enfants nécessite un arrêt du traitement La toxicité est liée à la dose, avec un taux plus élevé d’effets secondaires avec des doses de MU / m L’incidence de la majorité des effets indésirables diminue considérablement durant les premiers mois de traitement. incidence des effets secondaires BIII L’effet indésirable le plus fréquent de l’interféron-alfa est un syndrome pseudogrippal qui peut comprendre fièvre, frissons, céphalées, myalgies et arthralgies, douleurs abdominales, nausées et vomissements. Fièvre – dans les heures qui suivent l’injection d’interféron. et des crises fébriles ont eu lieu; Les symptômes pseudo-grippaux sont les plus sévères au cours du premier mois de traitement Des cas récurrents d’épistaxis non associés à une thrombocytopénie ou à un temps de prothrombine prolongé ont été rapportés chez certains enfants et plus fréquents dans les premiers mois de traitement. une perte de poids transitoire et une altération de la croissance en hauteur, qui se résorbent après la fin du traitement Une alopécie légère transitoire, habituellement survenant après des mois de traitement, a également été rapportée. Des changements de personnalité subtils ont été rapportés chez des enfants; ils se résolvent lorsque le traitement est interrompu La neutropénie, qui se résout à l’arrêt du traitement, est l’anomalie de laboratoire la plus courante; L’anémie et la thrombocytopénie sont moins fréquentes Certains enfants ont eu des auto-anticorps antinucléaires Une surveillance périodique de la numération globulaire complète est recommandée chez les enfants recevant un traitement par interféron alfa Des anomalies de la fonction thyroïdienne hypo- ou hyper-thyroïdisme ont été rapportées avec l’interféron alfa; Une surveillance périodique de la TSH est recommandée. L’interféron doit être définitivement arrêté si une toxicité menaçant le pronostic vital survient. AII Pour les réactions sévères mais non mortelles, le médicament peut être temporairement arrêté et rétabli lorsque la réaction s’est résolue progressivement en commençant par un maximum de% de la dernière dose administrée; Pour les réactions modérées, la dose peut être réduite de% puis augmentée par paliers ou MU / m jusqu’à la dose complète après que l’effet indésirable a été résolu. Les effets BIIISide de la ribavirine incluent ceux observés avec l’interféron seul, par exemple le syndrome grippal et la neutropénie; Des effets indésirables plus spécifiques à la ribavirine comprennent l’anémie hémolytique et la lymphopénie. Une dépression et des idées suicidaires ont également été observées avec cette association. L’anémie hémolytique associée à la ribavirine dépend de la dose, peut entraîner une diminution substantielle de l’hémoglobine et L’hémoglobine ou l’hémocrite doit donc être prétraitée et administrée à la semaine et à la semaine de traitement, ou plus fréquemment si elle est cliniquement indiquée. La ribavirine inhibe la phosphorylation intracellulaire des analogues nucléosidiques de la pyrimidine zidovudine, stavudine et zalcitabine in vitro, mais la signification clinique de cette interaction vivo n’est pas claire La ribavirine améliore la phosphorylation intracellulaire de la didanosine; les rapports de cas ont indiqué un risque potentiel accru de pancréatite et de toxicité mitochondriale en cas d’utilisation concomitante, et cette combinaison doit être utilisée avec prudence

Hépatite B

Parmi les enfants ayant reçu des semaines de traitement par TC, une réponse virologique a été observée, à savoir l’absence d’antigène HBe et d’ADN sérique du VHB comparé au% des patients ayant reçu un placebo TC a été utilisé à la fois comme thérapie primaire et en traitement secondaire chez les enfants non infectés par le VIH n’ayant pas répondu au traitement par interféron alfa Des cas d’exacerbations cliniques et biologiques d’hépatite après arrêt du traitement par TC sont survenus chez des enfants infectés par le VHB non infectés par le VIH. Le traitement prolongé par TC peut conduire au développement d’un VHB résistant aux TC, avec des substitutions de paires de bases au locus YMDD de l’ADN polymérase. Dans une étude pédiatrique,% des patients infectés par le VHB traités par TC pendant l’année avaient émergé du YMDD. HBV-variant; une étude plus récente a rapporté des variants mutants dans% d’enfants traités TC ne répondant pas à l’interféron , comparé à% -% chez les adultes infectés par le VHB traités avec TC pour année, et% après années Cependant, l’émergence de variants contenant Une mutation du gène YMDD n’empêcherait pas la séroconversion HBeAg ou entraînerait une aggravation substantielle de l’histologie hépatique. La résistance TC devrait être soupçonnée si la réplication du VHB mesurée par les taux d’ADN du VHB augmente ou récidive pendant le traitement chez les enfants atteints de co-infection VIH-VHB. en monothérapie, car la résistance du VIH à la TC développe l’IE La dose de TC approuvée pour traiter l’infection par le VHB en mg / kg de poids corporel une fois par jour est inférieure à celle requise pour traiter le VIH en mg / kg deux fois par jour. Les enfants co-infectés par le VIH-VHB à la dose la plus faible, les taux sanguins sous-thérapeutiques résultants de TC entraîneront le développement d’un VIH résistant à la TC; En revanche, la dose de TC utilisée pour menacer le VIH dans le cadre d’un traitement antirétroviral combiné est adéquate pour traiter le VHB. Ainsi, chez les enfants co-infectés par le VIH-VHB, si TC est utilisé pour traiter l’hépatite B chronique, TC doit être administré à la dose de mg / kg deux fois par jour dans le cadre d’un traitement antirétroviral puissant BIIITo réduire le développement de la résistance, certains spécialistes de l’infection à VIH recommandent l’utilisation d’adéfovir ou ténofovir Les données à l’appui de cette approche sont limitées. CIII Aucune donnée n’est disponible sur la posologie appropriée et la tolérance de l’adéfovir ou du ténofovir chez les adultes infectés par le VIH qui ont besoin d’un traitement contre le VIH et l’hépatite B chronique. Enfants: Des exacerbations cliniques et biologiques de l’hépatite peuvent survenir si l’on interrompt la TC chez les enfants qui répondent au traitement, après l’administration d’anti-VHB. V thérapie a commencé, il devrait être poursuivi sauf contre-indication ou jusqu’à ce que l’enfant a été traité pour & gt; La co-administration de TC et d’interféron alfa n’a pas été démontrée comme étant plus efficace que le traitement par interféron seul chez les patients adultes. traitement par TC et interféron-alfa MU / m administré par voie sous-cutanée trois fois par semaine, administré pendant des mois a été étudié chez des enfants infectés par le VHB âgés de & gt; Des réponses complètes et complètes à la clairance de l’AgHBe, à la séroconversion de l’AgHBe et à la normalisation des transaminases sériques ont été observées des mois après la fin du traitement chez des patients recevant des mois et chez des patients recevant des mois de traitement. DIIAdefovir dipivoxil mg une fois par jour est un analogue nucléotidique actif contre le VHB L’adéfovir à la dose de mg par jour, bien qu’il soit actif contre le VHB, a une activité anti-VIH minime et aucune résistance au VIH n’a été observée chez les patients Adefovir est maintenant approuvé par la FDA pour les adultes qui ont besoin d’un traitement contre l’hépatite B chronique mais qui n’ont pas encore besoin de traitement pour leur infection par le VIH CIII L’adéfovir peut provoquer une maladie tubulaire rénale lorsqu’il est administré à forte dose, mais moins commun à la dose mg / jour pour le traitement de l’hépatite B chronique Innocuité et efficacité de l’adéfovir chez les patients pédiatriques Le ténofovir, un analogue nucléotidique semblable à l’adéfovir, a une activité in vitro contre le VHB, mais les données sont limitées chez les sujets infectés par le VIH-VHB. Il a été administré chez certains patients adultes à une dose utilisée pour le traitement du VIH par le ténofovir. Comme le TC, le ténofovir, lorsqu’il est utilisé pour le traitement de l’hépatite B chronique chez les patients infectés par le VIH, doit être administré dans le cadre d’un traitement antirétroviral hautement suppressif et non en monothérapie. CIII Aucune donnée n’est disponible sur l’innocuité et la posologie appropriée ténofovir chez les enfants

Groupe de travail sur la thérapie antirétrovirale et la prise en charge médicale des enfants infectés par le VIH

Les membres qui ont contribué à l’élaboration de ce rapport comprennent Elaine Abrams, MD, Centre hospitalier Harlem, New York, New York; Michael Brady, MD, Columbus Children’s Hospital, Columbus, Ohio; Carolyn Burr, EdD, Centre François-Xavier Bagnoud, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Joseph Cervia, MD, Centre médical juif de Long Island, New Hyde Park, New York; Diana Clarke, PharmD, Centre médical de Boston, Boston, Massachusetts; Marilyn Crain, MD, Université d’Alabama à Birmingham, Birmingham, Alabama; Barry Dashefsky, MD, Centre François-Xavier Bagnoud, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Brian Feit, MD, Administration des ressources et services de santé, Rockville, Maryland; Mary Glenn Fowler, MD, CDC, Atlanta, Géorgie; Samuel Grubman, MD, hôpital de St Vincent et centre médical de New York, New York; Peter Havens, MD, Hôpital pour enfants du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin; Nancy Hutton, MD, École de médecine Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; George Johnson, MD, Université médicale de Caroline du Sud, Charleston, Caroline du Sud; Andrea Kovacs, MD, Centre médical USC de LAC, Los Angeles, Californie; Linda Lewis, MD, administration des aliments et des médicaments, Rockville, Maryland; Kathleen McGann, MD, École de médecine de l’Université de Washington, St Louis, Missouri; James McNamara, MD, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland; George McSherry, MD, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Mark Mintz, MD, Bancroft NeuroHealth, Cherry Hill, New Jersey; Charles Mitchell, MD, École de médecine de l’Université de Miami, Miami, Floride; Lynne M Mofenson, MD, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland; John Moye, Jr, MD, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland; Sharon Nachman, MD, Centre des sciences de la santé de l’Université d’État de New York à Stony Brook, New York, New York; James Oleske, MD, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Savita Pahwa, MD, Hôpital universitaire de North Shore, Manhasset, New York; Paul Palumbo, MD, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Mary Paul, MD, Collège de médecine de Baylor, Houston, Texas; David Pugatch, MD, Hôpital pour enfants Hasbro, Providence, Rhode Island; Tamara Rakusan, MD, Hôpital pour enfants, Washington, DC Pamela Rothplez-Puglia, MD, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Gwendolyn Scott, MD, École de médecine de l’Université de Miami, Miami, Floride; Leslie Serchuck, MD, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland; William Shearer, MD, Collège de médecine Baylor, Houston, Texas; Stephen Spector, MD, Université de Californie à San Diego, La Jolla, Californie; Deborah Storm, PhD, Université de médecine et de dentisterie du New Jersey, Newark, New Jersey; Russell Van Dyke, MD, École de médecine de l’Université Tulane, Nouvelle-Orléans, Loisiana; Geoffrey Weinberg, MD, École de médecine de l’Université de Rochester, Rochester, New York; Harland Winter, MD, hôpital général du Massachusetts, Boston, Massachusetts; Andrew Wiznia, MD, Centre médical Jacobi, Bronx, New York; et Ram Yogev, MD, Hôpital Children’s Memorial, Chicago, Illinois